第2章-藥物代謝動力學(xué)(參考版)
2025-08-08 10:00本頁面
【正文】 FCCL給藥 速度 SS??給藥速度 某病人病情危急，需立即達到穩(wěn)態(tài)濃度以控制，應(yīng)如何給藥 問 題 其它方法 縮短給藥間隔時間 加大劑量 Time Plasma Drug Concentration MTC （最小中度濃度） MEC（最小有効濃度） ? 加大劑量 Time Plasma Drug Concentration MTC MEC ? 縮短給藥間隔時間 Time Time Log Concentration 三、負(fù)荷量 （ Loading dose） 、主動轉(zhuǎn)運、吸收、分布、代謝、排泄、首過效應(yīng)、肝腸循環(huán)、一級動力學(xué)消除 、零級動力學(xué)消除的定義各是什么？ 、半衰期、表觀分布容積、清除率、穩(wěn)態(tài)濃度的定義及意義各是什么？ 思考題 。因此，要計算藥物維持劑量。 靶濃度 1. 選擇靶濃度（ TC）； 2. 參考正常值并根據(jù)病人體重、肝腎功能等因素預(yù)估病人的 Vd和 CL； 3. 根據(jù) TC, Vd, CL計算并給予負(fù)荷量或維持量； 4. 觀察病人效應(yīng)并監(jiān)測血藥濃度； 5. 根據(jù)測得濃度修正 Vd和 CL； 6. 重復(fù)步驟 3–5調(diào)整劑量以達到和維持 TC。 可以用于評價受試制劑與標(biāo)準(zhǔn)制劑的生物等效性 。 F= A/D 100% A 進入體循環(huán)的藥量； D 實際給藥總量 F絕對 = AUC血管外給藥 / AUC靜脈給藥 100% F相對 ＝ AUC受試制劑 ／ AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑 100% 評價藥物吸收率 藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的指標(biāo) . 4. 生物利用度（ bioavailability， F） ⑴絕對生物利用度 某一藥物 經(jīng) 某一血管外途徑 給藥的 AUC與其靜脈給藥的 AUC的比值 ,是評價藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標(biāo)。 （ 1）計算產(chǎn)生期望藥物血漿濃度所需要的給藥劑量； （ 2）估計藥物的分布范圍。從 Vd可以反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結(jié)合程度。 ? 公式： Vd=A/C, A是體內(nèi)藥量 , C是血漿藥物濃度。k 或 TBCL = A/AUC ? 表觀分布容積（ apparent volume of distribution, Vd） ? 定義：指體內(nèi)藥物總量待平衡后，按測得的血漿藥物濃度計算所需的體液總?cè)莘e。 t1/2不是常數(shù)（隨劑量而 改變） ? 總體清除率 （ total body clearance, TBCL） 又稱 血漿清除率（ plasma clearance， CL），指體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積。 DL＝ Dm/(1－ e－ ) ＝ Dm/ ＝ 2Dm ? 每隔一個 t1/2給一次藥時，采用首劑加倍劑量的負(fù)荷量，可使血藥濃度迅速達到 Css。病情危重時，第一次給藥后希望很快達到穩(wěn)態(tài)濃度，可給予 負(fù)荷 劑量： DL＝ t1/2 R A DL為負(fù)荷劑量， RA為給藥速度。給藥劑量越大，血藥濃度越高。 Css = t1/2 Vd τ 00 11 22 33 44 55661122靜脈滴注靜脈滴注DDmm/t/t1 / 21 / 2肌肉注射肌肉注射DDmm/t/t1 / 21 / 2肌肉注射肌肉注射1/21/2 DDmm/2t/2t1 / 21 / 2連續(xù)恒速給藥時的時效曲線連續(xù)恒速給藥時的時效曲線經(jīng)經(jīng) 55 個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，給藥間隔越短，血藥濃度波動越小。 ? AUC是血藥濃度隨時間變化的積分值。 ? 時量曲線下面積 (area under the timeconcentration curve，AUC)與吸收進入體循環(huán)的藥量呈正比。 非線性動力學(xué)的判斷 ， 依據(jù)給予 3個劑量后 ， 其t1/2是否相同 。 其血漿濃度 時間曲線（ Ct曲線）為直線，但對數(shù)濃度 時間曲線（ logCt曲線）不呈直線。 當(dāng)血藥濃度過高 (即體內(nèi)藥量過多 )時，已經(jīng)超過機體的消除能力，機體只能按照最大消除能力在單位時間內(nèi)以恒定的量消除。 大多數(shù)藥物在治療劑量給藥時 ， 按照一級動力學(xué)規(guī)律消除 ， 其 半衰期 （ t1/2） 是一個常數(shù) ， 藥物的消除速度與血藥初始濃度 (C0)無關(guān) 。按消除速率與血藥濃度之間的關(guān)系分兩類： ? 恒量消除（零級
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