藥物代謝動(dòng)力學(xué)(4)-在線瀏覽
2025-02-23 08:38本頁面
【正文】 ?藥物的性質(zhì)，如分子量、脂溶性、極性及解離度等。 ⑴離子型藥物（解離型藥物）極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散。 如葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞， 吸收速度較快 。 轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)： 1）不依賴于膜兩側(cè)藥物的濃度，能逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，是一種 主動(dòng)耗能 的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 ∴ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和性，載體對(duì)藥物有特異的選擇性 和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。 出胞（胞吐 、胞裂外排）：某些液態(tài)的大分子物質(zhì)可以從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放。 胃腸道給藥 口 服 給 藥 ?腸粘膜表面積很大，吸收面廣，腸壁附近 PH接近中性； ?腸不斷的蠕動(dòng)，增加了藥物與粘膜接觸的機(jī)會(huì)，而且腸液豐富，故藥物在腸液內(nèi)溶解度高； ?通過腸的血流量大，利于吸收； ?胃腸道 PH不同，胃液 ~, 腸液 ~，腸道越下， PH值越大，對(duì)弱酸性和弱堿性藥物易溶解吸收。 首關(guān)消除多的藥物，其生物利用度低。 腸 腔 腸 壁 門靜脈 肝 臟 首關(guān)消除示意圖 進(jìn)入糞便 分 解 代 謝 代 謝 進(jìn)入體循環(huán) 藥物 舌下給藥： 口腔粘膜是多孔的類脂質(zhì)膜，采用舌下給藥的方法可使脂溶性藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式被吸收，吸收面積雖小，但吸收速度較快，且藥物不首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟被破壞，適用于劑量小而高效的藥物，如硝酸甘油、鹽酸異丙腎上腺素等。 ?∴ 在胃腸道易被破壞或迅速在肝臟中代謝的藥物，可用這兩種途徑給藥。 氣霧劑也可從肺泡吸收，凡顆粒 直徑小于 2μm者即可進(jìn)入肺泡， 粒徑 310μm停留在支氣管如 ISO治療支氣管哮喘， 粒子過小 可隨氣體排出， 粒徑較大 可制成噴霧劑，用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。利用這一原理可以經(jīng)皮給藥以達(dá)到局部或全身藥效，近年來透皮吸收促進(jìn)劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如容易經(jīng)皮吸收的硝酸甘油也可制成貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次，使用極為方便。 注射給藥 sc (H)、 im (IM)、 iv (IV)、 iv drip (IV,gtt) 休克狀態(tài)時(shí)，全身微循環(huán)很差，必須 iv。 二、分布（ distribution） 藥物吸收后，從 血液 向 組織間液 和 細(xì)胞內(nèi)液 轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。 1. 藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度 多數(shù)藥物在血漿中與血漿蛋白不同程度的結(jié)合，其結(jié)合程度常以結(jié)合率表示： 血中與蛋白結(jié)合的藥物的量 結(jié)合率 = x100% 總藥量 藥物和血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn) * ① 可逆性結(jié)合 D + P DP ② 暫時(shí)失去活性 ③ 使得血中游離型藥物濃度下降 ， 增加藥物吸收的驅(qū)動(dòng)力 ④ 不易透過毛細(xì)血管 、 血腦屏障 、 腎小球 ⑤ 競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象 (保泰松與華法林；磺胺異 噁 唑與甲苯磺丁脲 ) 2. 器官血流量 人體組織各臟器血流量分布，以肝最多，腎、腦、心次之，這些器官血管豐富，血流量大，藥物吸收后在這些器官內(nèi)可迅速達(dá)到較高濃度。 3. 藥物與組織的親和力 某些藥物對(duì)特殊組織有較高的親和力。四環(huán)素與鈣形成絡(luò)合物沉積于骨骼與牙齒。它有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。 血眼屏障（ bloodeyebarrier） 吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體等組織的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于血液，此現(xiàn)象是由血眼屏障所致，故作用于眼的藥物多以局部應(yīng)用為好，與血腦屏障相似，脂溶性或小分子藥物比水溶性或大分子藥物容易通過血眼屏障。 消除：生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。 意義： ?使藥理活性改變，由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物，稱為失活。 ? 增加水溶性，以利于從腎臟排出。 第二步反應(yīng)為結(jié)合： 與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后使藥物活性降低或失活并使極性增加 （葡糖醛酸，硫酸，乙酰化結(jié)合，氨基酸結(jié)合，谷胱甘肽，甲基化結(jié)合） 。 肝藥酶 特點(diǎn) ： 1） 專一性低 2） 個(gè)體差異大 ，除先天性差異外，年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病等均可影響其活性。 4）易受藥物的 誘導(dǎo)或抑制 。 ?藥酶誘導(dǎo)： 有些藥物可使 肝藥酶降解減慢或使藥酶合成加速， 稱藥酶誘導(dǎo)劑。 巴比妥類、利福平、地塞米松、苯妥英，等有藥酶誘導(dǎo)作用。 藥酶抑制劑： 有些藥物能 抑制肝藥酶活性，如異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、胺碘酮、西米替丁、氟康唑、氯霉素等。 四、排泄（ excretion) 定義： 藥物在體內(nèi)最終以原形或代謝產(chǎn)物通過不同排泄器官排泄出體外的過程。 腎排泄率 =濾過率 +分泌率 重吸收率 腎近曲小管分泌藥物是一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需有載體參加。一個(gè)主動(dòng)排泄弱酸類，加一個(gè)主動(dòng)排泄弱堿類，分別由兩類載體轉(zhuǎn)運(yùn)。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁，隨膽
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