藥物代謝動力學(xué)(11)-在線瀏覽
2025-07-13 18:20本頁面
【正文】 tration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokiics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination 第 一 節(jié) 第二章 Drug Transport 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一、藥物通過細(xì)胞膜的方式 簡單擴(kuò)散 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ? 主動轉(zhuǎn)運(yùn) ? 易化擴(kuò)散 濾過 簡單擴(kuò)散 濾 過 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ?主動轉(zhuǎn)運(yùn) ?易化 擴(kuò)散 1． 簡單擴(kuò)散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過 特 點(diǎn) ： 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與脂溶度 （ lipid solubility） 成正比 順濃度差，不耗能。 （ =10?10m ）， 僅水 、 尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過 ， 分子量 100者即不能通過 水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。 ， 除蛋白質(zhì)外 ， 血漿中的溶質(zhì)均能通過 3．主動轉(zhuǎn)運(yùn) (Active transport) 逆濃度梯度，耗能 特異性（選擇性） 飽和性 競爭性 需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn) 5氟脲嘧啶、甲基多巴等 特點(diǎn)： 4．易化擴(kuò)散 (Facilitated diffusion。因為： 肺泡表面積 100200m2 血流量大 (肺毛細(xì)血管面積 80 m2 ) （ 4）經(jīng)皮給藥 (Transdermal) 脂溶性藥物可通過皮膚進(jìn)入血液。 藥物從血循到達(dá)作用、儲存、代謝、排泄等部位 2．分布 (Distribution) Free drug ?? Bound Drug Metabolites Receptor Free?bound Tissue Free?bound Excretion Blood 脂溶度 局部 pH 和藥物離解度 毛細(xì)血管通透性 組織通透性 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量 血流量和組織大小 血漿蛋白和組織結(jié)合 Factors modulating drug distribution 血漿蛋白結(jié)合 (Plasma protein binding) Reversible equilibrium Saturable DP: Nonpermeable Nonspecific amp。 藥物通過胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡單擴(kuò)散。 胎盤屏障 （ Placental barrier） 3. 代謝（生物轉(zhuǎn)化 ) Metabolism, Biotransformation 代謝部位： 主要在肝臟， 其它如胃腸、肺、皮膚、腎 Phase I 藥物 結(jié)合 藥物 無活性 活性 ?或 ? 藥物 親脂 親水 排 泄 氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán) (OH、CH NH SH) Phase II 結(jié)合 結(jié)合 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或 I期反應(yīng)代謝物結(jié)合 代謝步驟和方式 藥物氧化代謝 (Oxidation) CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 NonCYP enzymes CYP 2D6 細(xì)胞色素 P450單氧化酶系 ? 藥酶誘導(dǎo) (Induction)：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等
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