【正文】 選等方面做了大量卓有成效的工作。 ?代謝組學(xué)是研究生物體系內(nèi)源代謝物質(zhì)種類、數(shù)量及其變化規(guī)律 ,探索生物整體、系統(tǒng)或器官的內(nèi)源性代謝物質(zhì)及其與內(nèi)在或外在因素相互作用的學(xué)科。 ?應(yīng)用代謝組學(xué)來(lái)理解疾病過(guò)程 ,與中醫(yī)的整體觀和辨證論治思維方式較為一致。代謝組學(xué)采用的是“自上而下”式的研究方法 ,拋開(kāi)體內(nèi)紛繁復(fù)雜的生化分子相互作用和網(wǎng)絡(luò)式代謝過(guò)程變化 ,對(duì)代謝的終端產(chǎn)物進(jìn)行多元化綜合分析 ,從整體上展示生物體的內(nèi)在變化規(guī)律。這反映出代謝組學(xué)與中醫(yī)整體論的“自上而下”式的思維方法趨近 ,提示了藥物代謝組學(xué)研究方法與中醫(yī)辨證施治思路互相滲透的可能性。 代謝組學(xué) 系統(tǒng)整體代謝組學(xué)(Metabonomics) 1 2 分析體液或組織 ,測(cè)定整個(gè)機(jī)體的系統(tǒng)代謝圖譜和功能調(diào)控， 一般用于人和動(dòng)物。 組織細(xì)胞代謝組學(xué)(Metabolomics) 單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞系中所有的小分子成分及波動(dòng)規(guī)律，主要應(yīng)用于植物和微生物領(lǐng)域； 體內(nèi)中藥成分的代謝物組 1 2 3 中藥中的原形成分 中藥原成分的代謝產(chǎn)物 與機(jī)體作用形成的新成分 原形成分 新成分 代謝產(chǎn)物 中藥 (尤其是復(fù)方 ) 進(jìn)入體內(nèi)的起效成分 代謝組學(xué)在中藥體內(nèi)研究中的應(yīng)用 ?從系統(tǒng)生物學(xué)的角度看 ,生命體所產(chǎn)生的疾病是因其基因調(diào)節(jié)和蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)被“擾動(dòng)”而致,這一被“擾動(dòng)”可通過(guò)生命分泌的體液中內(nèi)源性代謝物組的改變而反映出來(lái)。 ? 而中藥代謝物組通過(guò)多靶點(diǎn)、多系統(tǒng) ,協(xié)調(diào)干預(yù)人體內(nèi)源性代謝物組來(lái)治療疾病。中藥代謝物組的作用都會(huì)反映到各種生物學(xué)途徑上 ,對(duì)內(nèi)源性代謝物組中某種或多種物質(zhì)的濃度和比例發(fā)生變化。而內(nèi)源性代謝物組變化特征模式 ,提供了藥物作用機(jī)制和作用位點(diǎn)的信息。 ? 中醫(yī)學(xué)“整體觀念、辨證論治、形神統(tǒng)一”的理論和診療體系不同于西醫(yī)因果對(duì)應(yīng)的線性思維方式 ,代謝組學(xué)全景式、整體互動(dòng)性的特點(diǎn)與中醫(yī)藥的整體觀念、證候的復(fù)雜體系及動(dòng)態(tài)連貫性、中藥作用的多靶點(diǎn)和突出整體效應(yīng)不謀而合 ,是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的最佳切人點(diǎn)。 代謝組學(xué)在中藥體內(nèi)研究中的應(yīng)用 中藥復(fù)方的安全性評(píng)價(jià) 中藥復(fù)方治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制研究 中藥復(fù)方作用于病證模型的整體評(píng)價(jià) 中藥質(zhì)量控制 代謝組學(xué)在中藥復(fù)方中的研究?jī)?nèi)容體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥的融合 代謝組學(xué) 中藥復(fù)方作用于病證模型的整體評(píng)價(jià) ? 代謝組學(xué)有助于對(duì)經(jīng)典病證動(dòng)物模型進(jìn)行認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)。例如： ? 氫化可的松致大鼠腎陽(yáng)虛證模型是進(jìn)行腎陽(yáng)虛證基礎(chǔ)研究的經(jīng)典方法 , 上海交通大學(xué)的 Chen MJ 等率先以此為著眼點(diǎn)進(jìn)行了代謝組學(xué)在中醫(yī)病證模型方面應(yīng)用的研究 , 并于 2022 年 11 月將研究成果在國(guó)際高水平雜志Journal of Proteome Research(JPR)上發(fā)表 , 借助 GC/MS分析和多變量分析方向認(rèn)識(shí)了造模后動(dòng)物的生物化學(xué)改變 , 首次提出代謝組學(xué)可作為研究中醫(yī)“證”的復(fù)雜病理生理變化的有效手段。 ?因此 ,證的研究與代謝組學(xué)理論相結(jié)合 ,將促進(jìn)中醫(yī)辨證的科學(xué)化和定量化 ,成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化最重要的研究方向之一。 ? 賈偉等采用代謝組學(xué)方法研究腎陽(yáng)虛模型 ,發(fā)現(xiàn)此模型動(dòng)物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常組動(dòng)物 ,而用溫陽(yáng)中藥干預(yù)后 ,模型動(dòng)物的代謝譜回歸至正常范圍 ,呈現(xiàn)代謝網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的作用。這一研究成果2022 年 12 月發(fā)表于美國(guó)著名學(xué)術(shù)刊物 《 蛋白組學(xué)研究 》 雜志 ,引起了國(guó)內(nèi)外同行的高度重視。 ? 隨后 ,更多研究將代謝組學(xué)技術(shù)引入中醫(yī)證的研究。羅和古等運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)開(kāi)展大鼠肝郁脾虛證的研究 ,通過(guò)對(duì)中醫(yī)病證引起的代謝物的共性分析和生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn) ,尋找中醫(yī)證候的生物學(xué)本質(zhì) , 并確定“中醫(yī)證相關(guān)代謝譜”。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ? ， 創(chuàng)立新理論 、 建立新方法 由于中藥的復(fù)雜性和特殊性 ， 中藥藥動(dòng)學(xué)研究急需新的理論 、學(xué)說(shuō)和方法作為指導(dǎo) ， 才能取得突破性成果 。 要達(dá)此目的 ，必須有新性科研思維 。 從血藥濃度法到生物效應(yīng)法就是一種創(chuàng)新 ， 大大促進(jìn)了中藥藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展 。 但中藥尤其是中藥復(fù)方仍有很多問(wèn)題亟待解決 。 中藥方劑作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么 ?如何利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)如生物技術(shù)等進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)研究 ?在現(xiàn)代中藥研究中 ， 如何應(yīng)用代謝物組學(xué)進(jìn)行新藥篩選 、 模型識(shí)別和確證 、 作用機(jī)制研究等 ?如何從分子水平 、 細(xì)胞水平上進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)研究等等 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ?高效 、 靈敏 、 專屬的中藥有效成分的微量檢測(cè)方法 ， 加強(qiáng)中藥方劑的臨床藥動(dòng)學(xué)研究和中藥治療藥物監(jiān)測(cè) (TDM)將是中藥治療學(xué)的一次革命 。 現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)的巨大進(jìn)步為中藥 TDM提供了可能 。 ? ， 促進(jìn)其開(kāi)發(fā)為高效安全新藥 某些中藥如蛇毒 、 河豚毒素等效能很高 ， 但毒性大 ， 通過(guò)設(shè)計(jì)合理給藥方案 ， 開(kāi)展 TDM， 并借助生物測(cè)定法 ， 開(kāi)發(fā)為高效安全新藥 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ? ， 開(kāi)展更深層次的中藥藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué) (PKPD)模型研究 近年來(lái)發(fā)展的血清藥理學(xué)研究可能會(huì)使中藥活性物質(zhì)研究過(guò)程簡(jiǎn)化 、 發(fā)現(xiàn)有效成分的機(jī)率提高 ， 對(duì)復(fù)方藥物的活性物質(zhì)研究可能更為適宜 。 將藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)相結(jié)合 ， 找出血藥濃度 、 藥理效應(yīng)和時(shí)間三者的關(guān)系 ， 預(yù)測(cè)中藥方劑體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律 。 通過(guò)借助新理論和新思路 ， 通過(guò)單體 復(fù)方整體 PKPD模型研究這種螺旋式辨證發(fā)展過(guò)程 ， 中藥藥動(dòng)學(xué)將會(huì)有重大突破 。 ? ? 由于中藥及其制劑成分復(fù)雜 ， 有些成分至今不明 ， 中藥生物利用度研究難度極大 ， 不少中藥的生物利用度不明 。 此外 ， 不少中藥活性成分及其傳統(tǒng)制劑生物利用度很低 ， 這些中藥單體的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造及其制劑的工藝改進(jìn) 、 劑型改革都是有待解決的問(wèn)題 。 這些無(wú)疑影響中藥走向國(guó)際市場(chǎng)和中藥現(xiàn)代化進(jìn)程 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ? ? 隨著中藥藥動(dòng)學(xué)的迅速發(fā)展 ， 中藥活性成分的動(dòng)力學(xué)研究必須提高到一個(gè)更新的水平 。 尤其應(yīng)對(duì)以下幾個(gè)方面加以重視 : ? (l)加強(qiáng)活性代謝物及其動(dòng)力學(xué)的研究 ， 重要活性代謝物的研究不僅要闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu) 、 代謝途徑 ， 而且要查明其動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 。 ? (2)加強(qiáng)生理和病理藥動(dòng)學(xué)模型研究 ， 更加真實(shí)的預(yù)測(cè)藥物的體內(nèi)過(guò)程 ， 探討復(fù)方的作用機(jī)理 。 ? (3)加強(qiáng) PKPD模型研究和構(gòu) 動(dòng)關(guān)系研究 ， 為新藥設(shè)計(jì)提供理論依據(jù) 。 ? (4)重視藥動(dòng)學(xué)種屬間相關(guān)性的研究 ， 了解藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在種屬之間的共同性 ，預(yù)測(cè)復(fù)方制劑在人體內(nèi)的變化 。 ? (5)加強(qiáng)對(duì)中藥尤其中藥復(fù)方藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 ， 采用新方法研究其有效成分 ， 闡明活性成分的產(chǎn)生 、 吸收 、 分布和代謝過(guò)程 ， 確定活性物質(zhì)存在 。 采用現(xiàn)代分析技術(shù) ， 建立中藥提取物 、 胃腸道代謝物 、 血清或肝代謝物等的化學(xué)指紋譜 。