臨床藥物動(dòng)力學(xué)(編輯修改稿)
2025-01-23 15:21 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 定量、界限明確，反應(yīng)量效關(guān)系 指標(biāo)可逆 非延遲效應(yīng) 21 （二）根據(jù)血藥濃度測(cè)定調(diào)整給藥方案 ① 治療指數(shù)低的藥物，如地高辛 ② 病人的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)由于病人患有胃腸道、心、肝或腎等疾病 而有較大的變異時(shí)，如氨基糖苷類抗生素； ③ 需長期用藥但缺乏定量的藥效學(xué)指標(biāo)作為調(diào)整藥物劑量的依 據(jù)，如在原發(fā)性癲癇病人，我們很難用癲癇發(fā)作次數(shù)來確定苯 妥英的劑量是否足夠； ④ 需合并多種藥物同時(shí)使用的場(chǎng)合，而這些藥物間又易發(fā)生相互 作用； ⑤ 按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥物，如大劑量水楊酸用于抗風(fēng)濕； ⑥ 其它須制定個(gè)體化給藥方案的藥物，如用甲氨蝶呤－四氫葉酸 救援療法治療惡性腫瘤等。 22 注意事項(xiàng) ，避免取血樣本時(shí)間太接近給藥時(shí)間 ，須經(jīng)過 態(tài) 、測(cè)定結(jié)果應(yīng)能反映血藥濃度谷值， 血藥濃度谷值比峰值更接近平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 ，給藥間隔不變時(shí)，可用以下公式調(diào)整劑量： 調(diào)整后調(diào)整前目標(biāo)測(cè)定DDCCssss ?23 （三）根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案 根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案包括 （ loading dose）、維持量（ maintenance dose）、給藥速率（ rate of administration）、給藥間隔（ τ）等； ，進(jìn)而調(diào)整劑量。 24 1. 負(fù)荷劑量 LD＝ Vd Cssmin 注意： A 公式中的 Vd指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)的分布容積，當(dāng)藥物在體內(nèi)過程為兩室模型時(shí)， Vd與消除相穩(wěn)態(tài)表觀分布容積相當(dāng)。而在藥物的分布相，藥物集中在血液，此時(shí)以全負(fù)荷量迅速給藥，可能造成血藥濃度瞬間超出中毒濃度，引起中央室器官毒性反應(yīng)。因此，實(shí)際應(yīng)用時(shí)，負(fù)荷量要分次給予，靜脈注射必須緩慢進(jìn)行。 ，計(jì)算負(fù)荷量宜用中央室分布容積，全量根據(jù)分布相的半衰期的給藥間隔分?jǐn)?shù)次給予。 ? ? αα2/1 ?25 ，必須迅速起效的藥物。 （靜滴） ：在個(gè)體化給藥中，藥物清除率是調(diào)整維持量的重要依據(jù)。 藥物腎清除率的改變與腎小球?yàn)V過率改變平行，腎小球?yàn)V過率可用內(nèi)生肌酐清除率估計(jì)。 正常 CLcr為120ml/min。 24小時(shí)尿中肌酐的量與年齡、體重、性別和肌肉發(fā)達(dá)使用程度有關(guān)。同一個(gè)體，在穩(wěn)定狀況下，肌酐 24小時(shí)的產(chǎn)量相當(dāng)穩(wěn)定。肌酐清除率與穩(wěn)態(tài)肌苷血濃度上升成反比。 Vdmin)CssmaxCss(Dm ??? C ssCLDm ??26 當(dāng)血肌苷濃度改變時(shí)，肌酐清除率： 通常用下式計(jì)算肌酐清除率，可校正年齡、體重、性別的影響。 （男性） Ccr120CLcr ?Cr72BWAge140CLcr ??? )( 850Cr72BWAge140CLcr .)( ????（女性） 27 （ τ）：選擇合理的給藥間隔基本原則是根據(jù)藥物的治療窗和半衰期。 ＝ t1/2時(shí)， Cssmax/Cssmin＝ ，體內(nèi)藥量時(shí)每個(gè)半衰期給藥量的 。 B. 治療窗窄的藥物可： 2 2倍 τ小于 t1/2 若 t1/2太小，可用緩釋制劑 28 例題 2：某男性病人患嚴(yán)重的耐藥金黃色葡萄球菌感染 合并腎功能不全，請(qǐng)根據(jù)病人的萬古霉素表觀分布容積,清除率 0. 83L/h，設(shè)計(jì)萬古霉素給藥方案，要求血藥濃度峰值在 30mg/L，而血藥濃度谷值在 7. 5mg/L。有效平均血藥濃度為 20mg/L。（ p64） 29 為快速起效，采用負(fù)荷劑量： LD＝ Vd Ceff＝ 30＝ 945mg。 隨后采用靜脈滴注給藥，給藥量 RA＝ CL Css＝ 20＝ 17mg/h＝408mg/d。 該患者萬古霉素的半衰期： d1/211 / 2 V t 26C L 26e
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