藥物的毒代動力學(已修改)
2025-01-06 07:18 本頁面
【正文】 第二章藥物的毒代動力學學習要求? 掌握： 藥物體內過程的環(huán)節(jié)。首關消除的定義。藥物代謝動力學重要參數及意義（生物利用度、半衰期、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)濃度）。 藥物毒代動力學的實驗設計與實施。? 熟悉： 藥物毒代動力學的研究目的和主要內容。藥物在體內的過程（吸收、分布、代謝、排泄）及影響因素。? 了解： 房室模型和一級與零級消除動力學的概念2藥物代謝動力學 ： 在治療劑量下 ，研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。描述藥物或其代謝產物的基本藥物動力學參數、特征與藥效間的關系。主要用于指導臨床合理和安全用藥，也是藥物臨床前研究和臨床研究重要組成部分。藥物毒代動力學 ： 在毒性試驗條件下 ， 研究 大于治療劑量的藥物 在 毒理實驗動物體內 的吸收、分布、代謝和排泄的過程及其隨時間的動態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物或其代謝產物在體內的部位、數量和毒性作用間的關系。一、概念3第一節(jié) 藥物體內過程與毒性 毒物分子的跨膜轉運Free Bound組織器官體循環(huán)吸收生物轉化排泄游離型結合型 代謝物4（一）經胃腸道吸收是藥物和毒物吸收最重要的部位之一，治療服用、誤用或者自殺。 如安眠藥、有機磷等。一、吸收 （ absorption ） l吸收面積大 (100 m2)、 停留時間長l血流豐富，吸收轉運快lpH5～ 8，所有藥物均有最佳吸收部位吸收方式： 簡單擴散為主簡單擴散為主主要在小腸，因為：吸收部位：5胃腸道各部位的吸收面積（ m2）：167。 直腸 167。 大腸 167。 胃 167。 小腸 1006 影響藥物經胃腸吸收的因素：? ⑴ 藥物方面制劑崩解時間、固體劑型的 輔料、制劑在胃腸道中的穩(wěn)定性、藥物的晶體形態(tài)。? ⑵ 胃腸道功能方面吸收環(huán)境的 pH、胃排空時間、腸內轉運時間、胃腸道的吸收表面積、胃腸的病理狀態(tài)、胃腸道血流量。? ⑶ 其他方面藥物在胃腸中的相互作用、腸內的食物類型、腸內菌群對藥物的代謝、首關消除作用。7 直腸給藥（ per rectum）： ◆ 過去 認為，直腸內給藥可避開肝臟的首關消除?！?近年 發(fā)現，近 50％從直腸吸收的藥物經 痔上靜脈 通路入肝，受 首過消除效應 的 影響 ?！?另外 ，直腸吸收表面積小（ m2），腸腔液體量少，pH為 ，吸收反不如口服迅速和規(guī)則?！?優(yōu)點，減少了藥物對上消化道的刺激性。8 藥物理化性質 （脂溶性、解離度、分子量等） 藥物劑型 （液體＞固體劑；水劑＞混懸劑＞油劑；散劑＞片劑、丸劑、膠囊劑；緩釋、控釋劑） 藥物的制劑工藝 ★ 首過消除 吸收環(huán)境影響口服藥物的吸收的因素胃酸 、排空stomach Acid 微生物群 microflora蠕動度motility消化酶 digestive enzymes稀釋 dilution內容物9胃腸道血液（二） 經肺吸收 氣體、揮發(fā)性溶劑或顆?？山浻煞尾课眨缥私o藥 (吸入麻醉 )、噴霧給藥 (噴霧劑 )，因此藥物可通過肺泡壁吸收產生毒性作用。呼吸道表面積 30～ 100M2，毛細血管網的總長度約 2023km。鼻咽支氣管肺泡毒物10（三） 經皮膚吸收成人的體表面積約 毒物通過皮膚吸收的途徑 （大部分親脂性毒物）影響毒物通過皮膚吸收的因素、水分含量、面積和 厚度。（與年齡、 種族和種屬有關）11經皮給藥 (Transdermal) ◆ 傳統 認為，只有脂溶性較強，且脂 /水分配系數近似于 1的藥物比較容易通過皮膚吸收?！?經劑改后 ，藥物中加入 促皮吸收劑 （月桂酸、氮酮(azone)、二甲基亞砜等），制成貼皮劑或軟膏，可使許多藥物都可經皮吸收，達到局部或全身療效。如硝苯地平、雌二醇、芬太尼、硝酸甘油的 緩釋貼皮劑。 后者用于預防心絞痛發(fā)作，每日只需貼皮一次。影響因素：接觸面積、接觸時間、皮膚的完整性以及環(huán)境的溫濕度對經皮吸收有較大的影響。12 （四） 注射給藥： ⑴ 靜脈注射給藥 (Intravenous) 直接將藥物注入血管，無吸收過程。吸收快 顯效快；吸收多 作用強⑵ 肌肉注射、皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection)吸收方式：脂溶擴散＋濾過 → 吸收快而全。脂溶擴散方式濾過方式有極少數藥物（地西泮、苯妥英鈉、地高辛等）注射給藥的吸收速度或吸收量，反而會比口服給藥差。 13252。靜脈內給藥無吸收過程252。其它給藥途徑按吸收速度排序： 吸入 → 舌下 → 直腸 → 肌注 → 皮下 → 口服 → 皮膚 不同給藥途徑的吸收速度和吸收量14毒物從血液向組織、細胞間液或細胞內液轉運的過程稱為分布（ distribution ）。 二、分布 distribution（一）表觀分布容積 distribution volume藥物總量平衡后，體內毒物總量和血漿藥物濃度之比。 Vd非體內生理空間，因此也叫表觀分布容積 (Apparent volume of distribution) A：體內藥物總量 C：平衡時血藥濃度表觀分布容積越大，血濃度越低，組織分布越廣泛。151. 藥物與
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