藥物的毒代動(dòng)力學(xué)(已修改)
2025-01-06 07:18 本頁面
【正文】 第二章藥物的毒代動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)要求? 掌握： 藥物體內(nèi)過程的環(huán)節(jié)。首關(guān)消除的定義。藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)及意義（生物利用度、半衰期、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)濃度）。 藥物毒代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施。? 熟悉： 藥物毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的和主要內(nèi)容。藥物在體內(nèi)的過程（吸收、分布、代謝、排泄）及影響因素。? 了解： 房室模型和一級(jí)與零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的概念2藥物代謝動(dòng)力學(xué) ： 在治療劑量下 ，研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。描述藥物或其代謝產(chǎn)物的基本藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)、特征與藥效間的關(guān)系。主要用于指導(dǎo)臨床合理和安全用藥，也是藥物臨床前研究和臨床研究重要組成部分。藥物毒代動(dòng)力學(xué) ： 在毒性試驗(yàn)條件下 ， 研究 大于治療劑量的藥物 在 毒理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi) 的吸收、分布、代謝和排泄的過程及其隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的部位、數(shù)量和毒性作用間的關(guān)系。一、概念3第一節(jié) 藥物體內(nèi)過程與毒性 毒物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)Free Bound組織器官體循環(huán)吸收生物轉(zhuǎn)化排泄游離型結(jié)合型 代謝物4（一）經(jīng)胃腸道吸收是藥物和毒物吸收最重要的部位之一，治療服用、誤用或者自殺。 如安眠藥、有機(jī)磷等。一、吸收 （ absorption ） l吸收面積大 (100 m2)、 停留時(shí)間長(zhǎng)l血流豐富，吸收轉(zhuǎn)運(yùn)快lpH5～ 8，所有藥物均有最佳吸收部位吸收方式： 簡(jiǎn)單擴(kuò)散為主簡(jiǎn)單擴(kuò)散為主主要在小腸，因?yàn)椋何詹课唬?胃腸道各部位的吸收面積（ m2）：167。 直腸 167。 大腸 167。 胃 167。 小腸 1006 影響藥物經(jīng)胃腸吸收的因素：? ⑴ 藥物方面制劑崩解時(shí)間、固體劑型的 輔料、制劑在胃腸道中的穩(wěn)定性、藥物的晶體形態(tài)。? ⑵ 胃腸道功能方面吸收環(huán)境的 pH、胃排空時(shí)間、腸內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、胃腸道的吸收表面積、胃腸的病理狀態(tài)、胃腸道血流量。? ⑶ 其他方面藥物在胃腸中的相互作用、腸內(nèi)的食物類型、腸內(nèi)菌群對(duì)藥物的代謝、首關(guān)消除作用。7 直腸給藥（ per rectum）： ◆ 過去 認(rèn)為，直腸內(nèi)給藥可避開肝臟的首關(guān)消除。◆ 近年 發(fā)現(xiàn)，近 50％從直腸吸收的藥物經(jīng) 痔上靜脈 通路入肝，受 首過消除效應(yīng) 的 影響 ?！?另外 ，直腸吸收表面積小（ m2），腸腔液體量少，pH為 ，吸收反不如口服迅速和規(guī)則。◆ 優(yōu)點(diǎn)，減少了藥物對(duì)上消化道的刺激性。8 藥物理化性質(zhì) （脂溶性、解離度、分子量等） 藥物劑型 （液體＞固體劑；水劑＞混懸劑＞油劑；散劑＞片劑、丸劑、膠囊劑；緩釋、控釋劑） 藥物的制劑工藝 ★ 首過消除 吸收環(huán)境影響口服藥物的吸收的因素胃酸 、排空stomach Acid 微生物群 microflora蠕動(dòng)度motility消化酶 digestive enzymes稀釋 dilution內(nèi)容物9胃腸道血液（二） 經(jīng)肺吸收 氣體、揮發(fā)性溶劑或顆?？山?jīng)由肺部吸收，如吸人給藥 (吸入麻醉 )、噴霧給藥 (噴霧劑 )，因此藥物可通過肺泡壁吸收產(chǎn)生毒性作用。呼吸道表面積 30～ 100M2，毛細(xì)血管網(wǎng)的總長(zhǎng)度約 2023km。鼻咽支氣管肺泡毒物10（三） 經(jīng)皮膚吸收成人的體表面積約 毒物通過皮膚吸收的途徑 （大部分親脂性毒物）影響毒物通過皮膚吸收的因素、水分含量、面積和 厚度。（與年齡、 種族和種屬有關(guān)）11經(jīng)皮給藥 (Transdermal) ◆ 傳統(tǒng) 認(rèn)為，只有脂溶性較強(qiáng)，且脂 /水分配系數(shù)近似于 1的藥物比較容易通過皮膚吸收?！?經(jīng)劑改后 ，藥物中加入 促皮吸收劑 （月桂酸、氮酮(azone)、二甲基亞砜等），制成貼皮劑或軟膏，可使許多藥物都可經(jīng)皮吸收，達(dá)到局部或全身療效。如硝苯地平、雌二醇、芬太尼、硝酸甘油的 緩釋貼皮劑。 后者用于預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只需貼皮一次。影響因素：接觸面積、接觸時(shí)間、皮膚的完整性以及環(huán)境的溫濕度對(duì)經(jīng)皮吸收有較大的影響。12 （四） 注射給藥： ⑴ 靜脈注射給藥 (Intravenous) 直接將藥物注入血管，無吸收過程。吸收快 顯效快；吸收多 作用強(qiáng)⑵ 肌肉注射、皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection)吸收方式：脂溶擴(kuò)散＋濾過 → 吸收快而全。脂溶擴(kuò)散方式濾過方式有極少數(shù)藥物（地西泮、苯妥英鈉、地高辛等）注射給藥的吸收速度或吸收量，反而會(huì)比口服給藥差。 13252。靜脈內(nèi)給藥無吸收過程252。其它給藥途徑按吸收速度排序： 吸入 → 舌下 → 直腸 → 肌注 → 皮下 → 口服 → 皮膚 不同給藥途徑的吸收速度和吸收量14毒物從血液向組織、細(xì)胞間液或細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱為分布（ distribution ）。 二、分布 distribution（一）表觀分布容積 distribution volume藥物總量平衡后，體內(nèi)毒物總量和血漿藥物濃度之比。 Vd非體內(nèi)生理空間，因此也叫表觀分布容積 (Apparent volume of distribution) A：體內(nèi)藥物總量 C：平衡時(shí)血藥濃度表觀分布容積越大，血濃度越低，組織分布越廣泛。151. 藥物與
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