藥物的毒代動力學(編輯修改稿)
2025-01-16 07:18 本頁面
【文章內容簡介】 污染物經由母親的乳汁排泄具有重要的毒理學意義。 ① 絕大部分藥物經腎臟排出體外② 只有非與血漿蛋白結合的藥物（分子量小于 6000的化合物）可被腎小球濾過腎小管分泌：主動分泌 如丙磺舒，同類藥物之間有競爭性腎小管的重吸收：脂溶性藥物在排泄過程中可被腎小管再吸收（與藥物本身的 pKa、血和尿的 pH有關）31? 尿液 pH值對藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反。（巴比妥類中毒時用碳酸氫鈉解救）? 意義 ：改變尿液 pH值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強療效。2. 經其它途徑排泄經其它途徑排泄胃腸道及膽汁排泄胃腸道及膽汁排泄肝腸循環(huán)32腸肝循環(huán) （ enterohepatic circulation)LiverDrug指自膽汁排進十二指腸的結合型藥物在腸中經水解后被再吸收的過程。33p 經肺排泄經肺排泄揮發(fā)性高的有機溶劑如乙醇等p 經唾液、汗腺排泄經唾液、汗腺排泄鉛、砷等重金屬和某些生物堿等p 經乳汁、頭發(fā)排泄經乳汁、頭發(fā)排泄許多金屬、毒品、有機氯農藥等可從乳汁排泄而影響嬰兒。某些重金屬可排泄到頭發(fā)中。34第二節(jié) 毒代動力學 Toxicokiics藥物效應及不良反應 與下列因素有關 靶細胞中藥物的濃度 ★ 血藥濃度 給藥劑量 因此，借助 血藥濃度 的測定來反映 靶細胞中藥物量 的 變化 是可行的。代謝動力學：描述不同劑量下 藥 時曲線 的特征，用數學原理和方法研究目標物體內含量隨時間變化的規(guī)律。35房室概念和房室模型： 動力學的 房室 (partment)概念是抽象的數學概念，其劃分取決于毒物在體內的轉運及 /或轉化速率。 p 一室模型 (one partment model) p 二室模型 (two partment model) n 中央室 (central partment)n 周邊室 (peripheral partment)一、經典動力學模型 Classical Ttoxicokiics36一房室模型： 體內藥物瞬時在各部位達到平衡，即給藥后血液中濃度和全身各組織器官部位濃度迅即達到平衡。 二房室模型： 藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達平衡，而在另一些部位中的轉運有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為外周室。 三房室模型： 轉運到外周室的速率過程有較明顯快慢 之分。 37一房室模型 （ Firstorder partment model）藥物 吸收 消除 一室模型計算公式 ：38二房室模型二室模型藥物中央室周邊室吸收 消除39 二室模型計算公式 ： C=Ae?? t+Be? t C: t 時 血 漿藥 物 濃 度 ?: 分布速率常數 ?: 消除速率常數 B ?相外延至 縱軸 的截距 A 實測濃 度和 ?相各相應 t 時濃 度之差形成的直 線 在 縱軸 上的截距 e: 自然 對 數之底＝ 斜率 = ?/ 斜率 = ? / A+B 40二、動力學主要參數及其意義（一）單次給藥的藥 時曲線及主要參數41 速率常數 (Ka)速率常數是描述藥物從一個部位轉運到另一個部位的轉運速率快慢的參數。根據 速率常數的不同，可將藥物在體內轉運的過程分為以下 3類n 零級動力學： 藥物按照恒定速率消除，單位時間消除的藥量相同，又稱恒量消除（ 半衰期變動 ）。n 一級動力學： 藥物在任何時間的消除速率與該時間在體內的藥量成正比，恒比消除（ 半衰期不變 ）。n 非線性動力學： 受染毒劑量影響，在體內藥物濃度高于機體轉運飽和值時，為零級動力學；當低于機體轉運飽和值時，以一級動力學消除。42 表觀分布容積 (Vd)指體內藥物應占有的體液總容積。 以體內藥物總量A(mg)和血漿藥物濃度 C(mg/L)之比表示。 Vd與藥物的理化性質有關，還與動物的種屬（體重）有關。是反映藥物分布狀況的一個重要參數。Vd ＝ A/C70kg正常人： Vd = 5L 大部分分布于 血漿 。 Vd = 10～ 20L 則分布于 全身體液 。 Vd ＞ 45L 已分布到 組織器官中（細胞內） 。 Vd ＞ 100L 肯定集中分布至 某個器官 內（如碘集中于甲狀腺）或 更大范圍組織內分布 （如骨髂、肌肉或脂肪等組織中）。4344 ⑴ 推測藥物在體內的分布范圍呈度：已知：地高辛， A=（已給藥物的總量） ， C= ng/ml（血漿藥物濃度）。則 Vd=A/C= 645L。表示該藥肯定在 某個器官 組織內集中分布（心肌中濃度為血濃 30倍，另外還分布于脂肪等組織中 )。⑵ 初步推算用藥劑量：C希望的血漿藥物濃度 Vd 該藥表觀分布容積 = A應給藥物總量Vd的意義：血漿 5L 細胞間液 10L 細胞內液 30L4412481632642 4 6 8 10 12 14 160T1/2 T1/2T1/2Slope(斜率 ) = T1/2 = HoursPlasma concentration (ng/ml)半衰期（ Halflife, T1/2）：血漿中藥物濃度下降
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