創(chuàng)新藥物臨床藥代動力學(xué)研究策略的探討(編輯修改稿)
2025-08-22 10:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 度的量效關(guān)系數(shù)據(jù)，③與適應(yīng)癥的治療相關(guān)的常見合并用藥的相互作用數(shù)據(jù)。④性別或年齡對藥低動力學(xué)的影響。其目的為量化評價耐受性試驗結(jié)果提供支持，也為后續(xù)的臨床試驗提供包括推薦劑量在內(nèi)的藥代動力學(xué)方面的支持。藥代動力學(xué)應(yīng)進(jìn)行下述內(nèi)容： 單次和多次給藥的藥代動力學(xué)研究。 食物對藥代動力學(xué)影響。 年齡和性別對藥代動力學(xué)的影響。 藥物相互作用。 不同處方間的比較藥代動力學(xué)。 就Ⅰ期在健康志愿者或是病人進(jìn)行藥代動力學(xué)問題，由于在Ⅰ期臨床試驗通常不涉及以治療為目的的療效觀察，通常除細(xì)胞毒類研究藥物以外，藥代動力學(xué)研究在健康志愿者進(jìn)行，這樣不僅可以獲取較為完善的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，尚可以結(jié)合耐受性研究更好地評價安全性風(fēng)險。但是，藥物開發(fā)最終是為了患者用藥，患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)對后續(xù)臨床試驗更具有指導(dǎo)意義。而且，除上述存在潛在毒性藥物以外，其他研究藥物也越來越多地首先采用患者來進(jìn)行藥代動力學(xué)研究。也有研究者將健康志愿者與輕中度患者結(jié)合起來的方法，在單次給藥采用健康志愿者，在多次給藥采用輕中度患者。就Ⅰ期藥人代動力學(xué)研究受試者選用健康志愿者或是患者，筆者參考文獻(xiàn)進(jìn)行了歸納整理（具體見表1）。研究者可以結(jié)合研究藥物特征和目標(biāo)適應(yīng)癥特點，來確定研究人群。 表Ⅰ期臨床試驗藥代動力學(xué)健康志愿者與患者比較健康志愿者藥物暴露：在短期內(nèi)可獲得可靠的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。可以結(jié)合耐受性結(jié)果就風(fēng)險進(jìn)行量化評價。研究狀態(tài)與臨床實際分屬兩種不同狀態(tài)，在健康志愿者獲取的相關(guān)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)對后續(xù)臨床試驗指導(dǎo)性弱。患者藥物暴露： 直接獲取適應(yīng)癥人群的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，對后續(xù)臨床試驗有指導(dǎo)作用。受基礎(chǔ)疾病或其他合并癥影響，以及在試驗過程中無法剔除的合并用藥的影響，數(shù)據(jù)變異較大。數(shù)據(jù)質(zhì)量可能成為問題（如患者依從性差）。 Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗階段 臨床藥理學(xué)研究并不拘泥于Ⅰ期臨床試驗階段，應(yīng)根據(jù)藥物臨床開發(fā)的目標(biāo)和各個階段的具體目標(biāo)在任何階段進(jìn)行相應(yīng)的臨床藥理學(xué)研究。 如在療效探索和確證階段，量效關(guān)系的研究在臨床藥物開發(fā)過程中的地位越來越受到關(guān)注，它可以為劑量確定提供重要依據(jù)，當(dāng)在Ⅰ期臨床試驗階段進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究不足以支持后續(xù)臨床試驗時，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的藥代動力學(xué)研究。如合并用藥是藥物開發(fā)過程中不能回避的問題，如針對實體臟器器官移植等高風(fēng)險適應(yīng)癥的研究藥物，只能在聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗，所以藥物相互作用的藥代動力學(xué)研究也需要進(jìn)行。如在藥物開發(fā)過程中制劑技術(shù)發(fā)生了變化，例如在開發(fā)過程中由常釋制劑轉(zhuǎn)為緩釋制劑等，也需要比較藥代動力學(xué)研究。如在研究過程中，需要擴大到特殊人群，如孕婦、哺乳期婦女、兒童患者、老年患者，以及心、肝、腎等重要臟器功能不全患者的，需要進(jìn)行相應(yīng)的特殊人
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