藥代動(dòng)力學(xué)(編輯修改稿)
2024-11-04 03:04 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 肝藥酶誘導(dǎo)劑,Phenytoin 苯妥英 Phenobarbitone 苯巴比妥 Carbamazepine 卡馬西平 Rifampicin 利福平 caffeine 咖啡因 Chronic alcohol intake 長(zhǎng)期飲酒(yǐn jiǔ) Smoking 吸煙,第三十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。,Chloramphenicol 氯霉素 Sodium valproate 丙戊酸鹽 Sulphonamides 磺胺類藥 Phenylbutazone 保泰松 Amiodarone 胺碘酮 Omeprazole 奧美拉唑,常見(ch225。nɡ ji224。n)的肝藥酶抑制劑,保泰松對(duì)肝藥酶活性的改變依合用藥物種類不同而異，對(duì)可的松、地高辛等藥是酶誘導(dǎo)劑，對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英鈉那么是酶抑制劑。可能(kěn233。ng)是由于保泰松對(duì)不同類型的CYP分別起誘導(dǎo)和抑制作用，而不同類型的CYP代謝不同的藥物所致。,第三十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。,五、排泄(p225。ixi232。) excretion,藥物以原形或代謝產(chǎn)物形式通過排泄或分泌器官排出體外的過程，是體內(nèi)(tǐ n232。i)藥物消除的重要組成局部。,排泄(p225。ixi232。)途徑,尿液,膽汁,肺臟,汗腺,乳汁,,腸道,第三十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。,〔一〕、腎排泄 腎小球?yàn)V過：以膜孔擴(kuò)散方式 ① 絕大局部藥物經(jīng)腎臟排出體外 ②只有非與血漿蛋白結(jié)合的藥物可被腎小球?yàn)V過 腎小球?yàn)V過率降低可使濾過藥量減少。 腎小管分泌：近曲腎小管 主動(dòng)(zhǔd242。ng)轉(zhuǎn)運(yùn)：酸性藥物載體、堿性藥物載體； 同類藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性，如丙磺舒，影響青霉素和頭孢菌素的作用強(qiáng)度及時(shí)間。 腎小管的重吸收： 主動(dòng)重吸收：近曲腎小管；被動(dòng)重吸收：遠(yuǎn)曲腎小管。脂溶性藥物在排泄過程中可被腎小管再吸收〔與藥物本身的pKa、血和尿的pH有關(guān)〕,第三十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。,尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快〔巴比妥類中毒時(shí)用碳酸氫鈉(t224。n suān qīnɡ n224。)解救〕 ，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物〔氨茶堿、哌替啶、阿托品〕那么相反。 意義：改變尿液pH值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強(qiáng)療效。 弱酸性藥物: 巴比妥類、水楊酸類 弱堿性藥物：氨茶堿、哌替啶、阿托品,第三十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。,腸肝循環(huán)〔enterohepatic circulation),Liver,Drug,〔二〕 膽汁排泄 肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)(zhōnɡ jīnɡ)水解后被再吸收的過程。,氨芐西林、頭孢哌酮、利福平、紅霉素等主要經(jīng)過膽汁排泄(p225。ixi232。)、故可用于敏感菌的肝膽道感染。,強(qiáng)心苷類中毒的解救(jiěji249。)：同時(shí)服用消膽胺,第三十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。,腸道：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)和簡(jiǎn)單擴(kuò)散， 母乳：偏酸性，pH約6.6 偏酸性 ,堿性藥物在母乳中濃度高 〔如：?jiǎn)岱取⑼衅?、紅霉素、乙醇〕。 肺 吸入性藥物的主要排泄途徑 汗腺、唾液腺、淚腺 頭發(fā)：法醫(yī)學(xué)意義,3. 其它(q237。tā)排泄途經(jīng)：,第四十頁(yè)，共八十三頁(yè)。,時(shí)量曲線 用藥后，由于藥物的體內(nèi)過程，可使藥物在血漿的濃度〔量〕隨著時(shí)間〔時(shí)〕的推移而發(fā)生變化，這種變化可以(kěyǐ)濃度〔或?qū)?shù)濃度〕為縱坐標(biāo)和以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為時(shí)量曲線(timeconcentration curve),第二節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(cānsh249。),藥動(dòng)學(xué)的根本概念,第四十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。,第四十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。,潛伏期: 用藥開始到發(fā)生療效的時(shí)間(sh237。jiān) 持續(xù)期: 藥物維持根本療效的時(shí)間 殘效期: 藥物濃度降至有效濃度以下， 但未完全消除，此期反復(fù)用 藥易蓄積中毒。 兩個(gè)水平中毒濃度，有效濃度 三個(gè)時(shí)程潛伏期，持續(xù)期，殘效期 兩個(gè)點(diǎn)起效，峰值,第四十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。,一、速率過程(gu242。ch233。ng)與速率常數(shù),〔一〕一級(jí)消除(xiāoch)動(dòng)力學(xué)過程 (Firstorder elimination kinetics),單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的百分率不變，與血藥濃度成正比。血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)(xiāngyīng)減少。,恒比消除,第四十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。,消除速率與血藥濃度有關(guān)(yǒuguān)，屬恒比消除〔消除的量不恒定〕 有固定半衰期 如濃度用對(duì)數(shù)表示那么時(shí)量曲線為直線,一級(jí)消除(xiāoch)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：,血藥濃度時(shí)間(sh237。jiān)曲線下面積〔AUC〕與劑量成正比； 平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量成正比,大多數(shù)藥屬此類型消除 。 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力非常大，大于藥物濃度。,第四十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。,〔二〕零級(jí)(l237。nɡ j237。)消除動(dòng)力學(xué) (zeroorder elimination kinetics),0級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 數(shù)學(xué)表達(dá)(biǎod225。)公式,單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒定，不變，與血藥濃度無(wú)關(guān)，為定量轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)，以最大消除量進(jìn)行消除；,恒量消除,0,K0,K0t,第四十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。,0級(jí)消除(xiāoch)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：,消除(xiāoch)速率與血藥濃度無(wú)關(guān)，屬定量消除(xiāoch) 無(wú)固定半衰期 血藥濃度用真數(shù)表示時(shí)量曲線呈直線,血藥濃度時(shí)間曲線下面積(mi224。n jī)〔AUC〕與劑量不成正比，劑量增加時(shí)，AUC明顯增加； 平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量不成正比,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除能力有限，藥物濃度超過了消除能力，屬主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，需能量和載體，少數(shù)藥物屬零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。,第四十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。,零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥時(shí)曲線(qūxi224。n) 左圖為常規(guī)坐標(biāo)圖，右圖為對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖,零級(jí)(l237。nɡ j23
規(guī)章制度相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1