藥代動力學在新藥研究中的應用(編輯修改稿)
2024-11-04 03:05 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、糞便和大鼠的膽汁，記錄每一時間間隔內(nèi)的尿液、糞便和膽汁的體積或重量，測定藥物在其中的排泄量。 至少5只動物的試驗數(shù)據(jù)，以確定藥物的排泄途徑、排泄速度和各途徑的排泄量。,第二十四頁，共四十四頁。,4〕血漿(xu232。jiāng)藥物蛋白結(jié)合,方法：平衡透析法、超過濾法、分配平衡法、凝膠過濾法、光譜法等。以平衡透析法最簡單、經(jīng)濟，但費時，需24h達平衡。 至少進行3個濃度的血漿蛋白結(jié)合率試驗，每個濃度至少重復試驗3次，以了解是否有濃度依賴性。 本卷須知： 考慮影響因素：pH、血漿濃度、藥物濃度等 證明(zh232。ngm237。ng)藥物與半透膜本身有無結(jié)合，應做對照 從半透膜上溶解下來的成分會影響藥物測定，應特別注意。要分析空白讀數(shù)高的原因。 可被血漿轉(zhuǎn)化的藥物，要加少量酶抑制劑。,第二十五頁，共四十四頁。,5〕結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化(zhuǎnhu224。)試驗,對于創(chuàng)新藥尚需了解在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化情況。如藥物的排泄百分率很低〔如50%〕，而且對其代謝物的化學(hu224。xu233。)結(jié)構(gòu)未能確定，可先探明代謝物的組分，標明M1和M2等，由LCLCNMR等方法初步推測其結(jié)構(gòu)。 說明主要代謝物的可能代謝途徑及其結(jié)構(gòu)，并研究其轉(zhuǎn)化量。 對有藥理學或毒理學作用的主要活性代謝物也應作動力學分析。,第二十六頁，共四十四頁。,6〕藥物對代謝酶活性的影響： 對于創(chuàng)新(chu224。ngxīn)藥，應觀察該藥物對細胞色素P450同工酶的誘導或抑制作用。,第二十七頁，共四十四頁。,數(shù)據(jù)分析 結(jié)果與評價 本卷須知： 應提供(t237。gōng)有關測試方法學確實證資料 應提供每一只動物每個時間點的數(shù)據(jù)、均值和標準差；每只動物的藥物濃度－時間曲線及藥代動力學參數(shù)值。比較藥物濃度－時間曲線擬合計算值與觀察值的符合程度。 進行生物樣品分析時，應注意凍融的影響和質(zhì)控。 在短時間內(nèi)，一組動物不得重復不同劑量的試驗。,第二十八頁，共四十四頁。,常用(ch225。nɡ y242。nɡ)動力學軟件介紹,1.NONLIN軟件 國外應用最廣泛(guǎngf224。n)的軟件 Win Nonlin是其Windows版本，為美國Pharsight公司的產(chǎn)品 可用于幾乎所有的藥代、藥效及非房室模型的分析,第二十九頁，共四十四頁。,藥代動力學和生物藥劑學程序包PKBPN1 由南京軍區(qū)總醫(yī)院于1985年編制 主要功能包括： 非線性曲線擬合隔室模型(m243。x237。ng)并作參數(shù)估算 非線性米曼型消除動力學參數(shù)估算 非房室模型分析 給藥方案設計和預測體內(nèi)血濃變化,第三十頁，共四十四頁。,3P87/3P97〔practical pharmacokinetic program),國家藥品評審中心組織 中國藥理學會數(shù)學專業(yè)(zhuāny232。)委員會編制 國內(nèi)應用最廣 可處理各種途徑的線性和非線性藥動學模型,第三十一頁，共四十四頁。,主要功能： 可處理不同房室數(shù)的各種線性和非線性藥動學模型的時間血濃數(shù)據(jù)，并打印藥動學參數(shù)及各種圖表 計算機自動給出可能(kěn233。ng)的房室數(shù)及權重系數(shù)的計算結(jié)果 對多劑量組數(shù)據(jù)進行批處理及統(tǒng)計分析 用戶可自定義房室模型、權重系數(shù)、計算方法、收斂精度、初始值等進行研究分析 提供12種模型，其中9種屬于一級速率消除的線性房室模型，3種屬于M ichaelisMenten消除的一房室非線性模型,第三十二頁，共四十四頁。,MAIN MENU 1. 3p87 (New Edition) 2. Bioequivalence evaluation 3. Estimation of Absorption Rate 4. Estimation of Pk parameters from urinary data 5. Exit,第三十三頁，共四十四頁。,MAIN MENU 1. Input or Modify Data 2. Computation for Mean CT Data or Selection of Models 3. Computation for Batch or Groups of CT Data 4. Algorithms and Conditions Specified by User 5. Output of Computed Results 6. Definition of Pharmacokinetic Models 7. Simplified Parameters Estimation System 8. Exit,第三十四頁，共四十四頁。,MODEL: Twocompartment Model with i.v. Injection Record No. 2 Mean of Group 1 Algorithm = Marquardt Weight = 1 Compartment number = 2 Re
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