藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用(編輯修改稿)
2024-11-13 02:21 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 mg?L1，患者首先靜脈注射給藥 10 mg， h后以 10 mg?h1速率靜脈滴注給藥，問(wèn)靜滴3 h血藥濃度是否還在治療范圍內(nèi)？ 例 題 13555555)e1(605510e)e6010(C ??????? ????????? 根據(jù)臨床用藥需要，采用間歇靜脈滴注給藥方案。在開(kāi)始靜脈滴注給藥時(shí)，血藥濃度逐漸升高，達(dá)到治療要求水平，停止滴注，間隔一定時(shí)間，再開(kāi)始滴注給藥，根據(jù)臨床需要間歇給藥。其間隔時(shí)間 τ與滴注速度 k0可按下式計(jì)算： ssm i nssm a xCClnk1T ????)e1 e1(VkCk kTkssm a x0 ????????? 已知某藥的生物半衰期 t1/2為 h，表觀分布容積 V為 L，臨床治療時(shí)給患者在 h內(nèi)快速滴注 80 mg藥物，欲維持有效治療濃度 ~ mg?L1范圍內(nèi)，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)最佳給藥間隔時(shí)間 τ與靜脈滴注速度 k0。 例 題 8ln6 9 CClnk1Tssm i nssm a x ????????160 hmg260)e1e1( ????????????二、嬰兒與老人的給藥方案 （一）嬰兒給藥方案 ? 嬰兒（ 2歲以下）與成人藥物動(dòng)力學(xué)與藥理方面存在區(qū)別，特別是身體組成及肝腎功能成熟程度不同，因此對(duì)嬰兒的給藥方案與成人不同，應(yīng)特別注意。 例題 ? 成人青霉素 G t1/2=，新生兒為 ，若青霉素 G成人的劑量為 4mg/kg，給藥間隔 4h，體重 5kg的新生兒給藥方案如何制訂？ ? 解：若保持給藥劑量不變，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度成人與新生兒相等，分布容積相同，設(shè)新生兒給藥間隔時(shí)間為 τ2 ? 故新生兒給藥方案為每 24h給藥 20mg，或每 12h給藥 10mg 22/112/121)t()t(??? )t( )t(12/1122/12 ???????mg20kg5kg/mg4X 0 ???（二）老年人給藥方案 ? 老年人脂肪組織增加，代謝過(guò)程減慢，故脂溶性藥物分布容積發(fā)生變化。藥物血漿蛋白結(jié)合減少，游離藥物濃度增加 ? 例題： 年輕人卡那霉素 t1/2＝ 107min, 70~90歲老人 t1/2＝ 282min，若年輕人劑量為 15 mg/kgd，分 2次給藥，假定老年人表觀分布容積不變， 75歲的老年人劑量為多少？ 解：為了維持年輕人與老年人體內(nèi)預(yù)期的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度相同，給藥間隔不變，設(shè)老年人劑量為 X02 2220211101ssVkXVkXC????2222/1021112/1V)t(6 9 XV)t(6 9 15???dkg/ 15107)t( 15)t(X22/112/102 ??????第三節(jié) 治療藥物監(jiān)測(cè) 一、治療藥物監(jiān)測(cè) (therapeutic drug monitoring, TDM) ? 在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)， 通過(guò)對(duì)患者血液或其他體液中藥物濃度的檢測(cè)，探討臨床用藥過(guò)程中藥物的吸收、分布、代謝和排泄。 目的是實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，達(dá)到最佳治療效果。同時(shí)也為藥物過(guò)量中毒的診斷以及患者是否按醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。 二、血藥濃度與給藥方案?jìng)€(gè)體化 ? 對(duì)大多數(shù)藥物來(lái)說(shuō)，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間與藥物在受體部位的濃度呈正比 ? 直接測(cè)定藥物受體濃度非常困難，故以血藥濃度間接地反映藥物的受體濃度 ? 多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)具有良好的相關(guān)性。這種相關(guān)性甚至持續(xù)到血藥濃度與毒副反應(yīng)程度相關(guān)上 給藥方案?jìng)€(gè)體化程序如下： 明確診斷 選擇藥物及給藥途徑 給藥 確定給藥方案 測(cè)定血藥濃度 觀察療效 數(shù)據(jù)處理 ， 求出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)必要時(shí) ， 根據(jù)新的參數(shù)重新確定給藥方案 三、 TDM的適用范圍 ? 藥物在血液中或其它體液中的濃度很低，通常在 μg/ml、 ng／ m1的水平。TDM所使用的是一些高靈敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花費(fèi)較多的時(shí)間和金錢(qián)，而濫用TDM將無(wú)疑會(huì)造成不必 要的浪費(fèi)。 ? 一般來(lái)說(shuō)，臨床需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的藥物應(yīng)該符合以下基本條件： ? 血藥濃度與藥理效應(yīng)之間有明確的量效關(guān)系。 ? 臨床上缺少即時(shí)的、易觀察的、量化的療效指標(biāo)。 ? 有效血藥濃度范圍窄，治療指數(shù)低的藥物：如洋地黃毒苷、 CsA等 ? 個(gè)體差異大的藥物：同一劑量出現(xiàn)較大的血藥濃度變化，如三環(huán)類抗抑郁藥 ? 具有非線性藥動(dòng)學(xué)藥物：如苯妥英鈉，茶堿 ? 肝、腎、心及胃腸功能損害：肝腎功能不全患者使用以肝代謝（利多卡因）腎排泄（氨基苷類抗生素）為主的藥物，胃腸道功能不全者口服藥物 一般下列情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)： ? 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分：如普魯卡因胺治療心律失常時(shí)，過(guò)量也會(huì)引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。 ? 長(zhǎng)期用藥者：長(zhǎng)期服藥的患者可能會(huì)引發(fā)順應(yīng)性差的問(wèn)題；由于各種生理、病理因素的改變使血藥濃度監(jiān)測(cè)重新調(diào)整劑量；有些藥物長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性形成或者代謝酶活
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