生物技術(shù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及檢測(cè)(編輯修改稿)
2025-02-12 18:44 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ults by Dose Group 小分子藥物代謝 ? Drug biotransformation is divided into two types of reactions: ? phase I (hydrolysis, oxidation, and reduction) ? phase II reactions: conjugation ((uridine diphosphoglucuronosyl transferase (UGT), Nacetyl transferase (NAT), glutathione Stransferase (GST), and sulfotransferase (ST)). 小分子藥物代謝 蛋白肽類(lèi)藥物代謝與排泄（消除：elimination) ? 蛋白水解酶（溶酶體、蛋白酶、組織蛋白酶、氨肽酶、二肽酶） : throughout body ? Proteoses ? Peptisases ? 受體介導(dǎo)清除 (receptormediated endocytosis): tPA－ liver－ low density lipoprotein receptormannoseasialogglycoprotein receptor。 insulin ? 蛋白水解酶穩(wěn)定：環(huán)孢菌素－ P450? 蛋白肽類(lèi)藥物代謝與排泄 ? 腎臟 ? 腎小球： 30 Kd, eg.,IFN, IL2, ? 腎小管 ? 近曲小管 (proximal tubule) endocytic vesicle hydrolysis into peptide fragments: IL2, IL11, growth hormone, insulin ? Luminal membranes: hydrolysis: small linear peptides: ANGI, ANGII, bradykinin, glucagon, LHRH ? Endocytosed and degraded in lysozymes: larger and more plex proteins peptides ? Peritubular capillaries: growth hormone ? 肝臟 : insulin, glucagon, epidermal growth factor, antibodies, and tPA ? 膽道 : ? 血液 : endooligopeptidase? ? 腸道 蛋白肽類(lèi)藥物特點(diǎn)及其應(yīng)用 ? 明顯的種族特異性：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇； ? 免疫原性： ELISA。 反復(fù)給藥產(chǎn)生抗被測(cè)試藥物的抗體； ? 體內(nèi)有大量的蛋白肽類(lèi)物質(zhì)包括結(jié)合蛋白：生物樣品的前處理： LCMS； ? 被測(cè)試藥物尤其細(xì)胞因子給藥量極?。?ngpg/ml): 檢測(cè)靈敏度； ? 存在被測(cè)試藥物的內(nèi)源性物質(zhì)：本底效應(yīng)；同位素法 。 suppression via physiological regulation or feedback, eg, infusing glucose to suppre
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