臨床藥物動力學(xué)基礎(chǔ)與試驗(編輯修改稿)
2025-01-23 14:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 得消除速率在任何時間都是恒定的 ，二與體內(nèi)藥物濃度無關(guān) 。 ? 公式： dc/dt=K0 ? 積分后得： c=c0K0t ? K0為零級消除速率常數(shù) ? 飽和動力學(xué)過程 ( MichaelisMenten kiics ： ? dc/dt=Vmc/(Km+c) ? Km為米氏常數(shù) ， Vm為最大速率 ? 當(dāng) Kmc時 ， 即在低濃度時 ， MM式可簡化為： ? dc/dt=Vmc/Km ? 這時的藥物濃度下降速率與藥物濃度呈正比 ， 相近于一級動力學(xué) 。 ? 當(dāng)當(dāng) cKm時 ， 即在高濃度時 ， MM式可簡化為： ? dc/dt=Vm ? 表示藥物濃度下降速率已處于最大速率，為零級過程。 ) 一房室模型 ? 1. 單次靜脈注射 ? c=c0ekt ? lgc=lgc0 – ? t1/2=? V=X0/C0 ? CL=KV Kt 二房室模型 ? 單次靜脈給藥 ? c=Aeαt + Beβt ? lgc=lgB–βt/ ? Lgcr=lgA–αt/ ? t 1/2α＝ ? t 1/2β＝ 三、藥物動力學(xué)的基本參數(shù)及意義 1. 表觀分布容積（ Apparent volume of distribution, Vd ) ? Vd=X/C0 ? Vd的計算： Vd＝ X0/c0 (V外推 ) ? Vβ ＝ FX0/β .AUC (V面積 ) ? Vss=V1+V2+… (V穩(wěn)態(tài) ) ? 在一室模型中 ， V外推＝ V面積＝ V穩(wěn)態(tài) ? 在二室模型中 ， V外推 V面積 V穩(wěn)態(tài) ? 意義： ? 在于利用 Vd可對藥物在體內(nèi)的分布情況作出推斷 ， 反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度 。 ? 體重 70kg的人 ， 血漿容積約 3L， 細(xì)胞間液約 9L， 細(xì)胞內(nèi)液約 28L， 血液以外的水分達(dá) 37L。 ? Vd 分布情況 ? 3~5L 藥物主要分布在循環(huán)系統(tǒng)中 ? 肝素 () 10~20L 分布在細(xì)胞外 ? 卡那霉素 () ? ~40L 分布細(xì)胞外液 ? 異煙肼 () ? 100~200L 分布 ‘ 深部 ’ 組織 ? 氯丙嗪 20 (220L/kg) ? （ Clearance,CL） ? 指單位時間內(nèi)有多少體液或血漿中地藥物被完全清除 。 ? 表達(dá)式： CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV ? 總清除率 CLs=CLr+CLh+CLother ? CLr 腎清除率； CLh 肝清除率。 ? 3. 消除速率常數(shù) （ K） 半衰期 （ t1/2） ? K表示單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物消除的速率 。 ? K值具有可加性 。 ? Ks=Kr+Kh+Kother ? t1/2表示體內(nèi)血藥濃度下降一半所需的時間 。 ? 二室模型中 ， t1/2分為分布相 t1/2（ t1/2α ） 和消除相 t1/2(t1/2β ) ? 一級消除： t1/2=? 零級消除： t1/2=c0/2K0 ? K,V和 CL的關(guān)系： Cl=KV,將 K換成 t1/2,則：t1/2=? 4. 吸收速率常數(shù) （ Ka） 和吸收分?jǐn)?shù) (F) ? Ka 是反映藥物吸收快慢地一個指標(biāo) 。 ? F反應(yīng)藥物吸收的程度 ， 即吸收入體 藥物占所給藥物的百分比 。 四、生物利用度與生物等效性 (Bioavaliability and bioeqivalence) ? 1． 生物利用度：指藥物被機(jī)體吸收的程度和速度 。 ? 絕對生物利用度 以 iv給藥作對照 ? 相對生物利用度 以標(biāo)準(zhǔn)制劑作對照 ? 2． 生物等效性 ? 評價不同廠家 ， 或同一廠家的不同批次的同一藥品能否產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)的指標(biāo) 。 ? 可通過生物利用來評價生物等效性 。 ? 其它藥代動力學(xué)參數(shù)計算 一房室模型 1. iv 持續(xù)給藥 c= (1–ekt) css= K0=cssKV=cssCL 負(fù)荷劑量： L=cssV= K0 KV K0 K K0 KV c= (eKt–eKat) tmax= lg
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