臨床藥物動力學基礎(chǔ)與試驗-在線瀏覽
2025-02-06 14:46本頁面
【正文】 II期臨床提供安全有效的給藥方案 。 在健康志愿者身上試驗 。 ? II期臨床試驗 ? 目的： 確定藥物療效適應(yīng)癥和副作用 ， 對該藥安全有效性作出初步評價 。 ? 重復性 研究結(jié)果經(jīng)得起重復檢查 。 ? 合理性 試驗設(shè)計要合理 。 ? 無效 。 3. 不良反應(yīng)評價 A型： 由藥效引起 ， 或與其它藥物相互 作用引起得 。 III期臨床試驗 ? II期的延續(xù)，擴大的臨床試驗，完成 300病例臨床試驗。 IV期臨床試驗 ? 即上市后臨床試驗 ， 又稱上市后監(jiān)測 。 ? 包括一下內(nèi)容： ? 1． 擴大臨床試驗 ? 2． 特殊對象臨床試驗 ? 3． 補充臨床試驗 對新藥認識的階段性 ? 一般經(jīng)過 4個階段：懷疑－推崇－低谷－合理應(yīng)用。一些因素影響血藥濃度和藥效： ? 劑量 血藥濃度 藥效 ? 個體差異 個體內(nèi)差異 ? 劑型及給藥途徑 疾病狀況 ? 疾病情況 藥物相互作用 ? 藥物相互作用 1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 ? 地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關(guān) 。 ? 地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性。 ? 外周神經(jīng)病變的發(fā)生率不取決于劑量 ， 而依賴于體內(nèi)血藥濃度的持續(xù)時間 。 ? 異煙肼肝炎在快乙?；甙l(fā)病率較高 。 3 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作 4 氯霉素 血藥濃度與毒性 二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性 ? 擊中就發(fā)動藥物 ? 有些藥物的藥效一旦產(chǎn)生后 ， 藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關(guān) 。 ? 如：單胺氧化酶抑制劑； ? 利血平； ? 抗腫瘤藥 等 血藥濃度監(jiān)測 一、靶效應(yīng)、靶濃度 ? 靶效應(yīng) ―― 臨床藥物治療的終點 ? 藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應(yīng) 。 ? 靶濃度 ―― 藥物治療的中間性終點 ? 靶濃度 ：與用藥目的 （ 治療終點 ） 有規(guī)律性及半定量關(guān)系的血藥濃度 ， 在無合適治療終點或靶效應(yīng)時可作為藥效指標 。 ? 1． 游離血藥濃度的測定 ? 測定血漿游離藥物 ， 可用下列方法： ? 平衡滲透法 ? 超離心法 ? 超濾法 ? 凝膠濾過法 ?藥物與蛋白結(jié)合取決于 ： ? ⑴ 藥物與蛋白質(zhì)的親和力 ? ⑵ 藥物濃度 ? ⑶ 蛋白質(zhì)濃度 ? ⑷ 結(jié)合部位上是否有其它物質(zhì)存在。 四、血藥濃度測定的適應(yīng)范圍 ? 1． 為新藥建立合理的治療方案 ? 2． 預防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測 ? 3． 治療指數(shù)小的藥物的血藥濃度監(jiān)測 ? 4． 治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起 ? 的癥狀極易混淆 ? 5． 藥物口服吸收不規(guī)則 ? 6． 疑有耐藥性發(fā)生 治療藥物監(jiān)測（ TDM） ?一 、 TDM的目的和意義 ? 給藥方案個體化 ?二 、 在什么情況下 ， 那些藥物需要 TDM ? 1. 寫血藥濃度與藥效或毒性反應(yīng)關(guān)系密切的藥物 ? 2. 藥物代謝的個體差異大 ， 或程非線性清除的藥物 ? 3. 在某些病理狀態(tài)下 ? 4. 合并用藥時 ， 藥物之間的相互作用 ? 5. 需要長期服用的藥物 ? 6. 中毒癥狀與疾病本身癥狀不易區(qū)別的藥物 ? 三 、 TDM的方法 ? HPLC ? 熒光法 ? 放射免疫法 ? 熒光偏振免疫法 ?四 、 TDM的注意事項 ? 1． 測試技術(shù)和方法必須具有高靈敏性 ? 2． 血藥濃度測定 ， 必須正確認識其臨床意義和價值 ? 3． 必須掌握好采藥時間 ? 4． 目前測定的多是藥物總濃度 ， 測定游離藥物濃度意 ? 義更大 ? 5． 有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性 ? 6． 藥物的旋光性 ? 7． 樣本必須及時測定 。 ? 臨床藥物動力學 （ clinical pharmacokiics,）將藥物代謝動力學基本原理和方法應(yīng)用于人體對藥物的吸收和處置的動力學過程。 dc/dt=Kc 積分后得： c=c0eKt c0為初始血漿藥物濃度， K為一級消除速率常數(shù) ? 零級速率 （ zeroorder rate) ? 藥物得消除速率在任何時間都是恒定的 ，二與體內(nèi)藥物濃度無關(guān) 。 ? 當當 cKm時 ， 即在高濃度時 ， MM式可簡化為： ? dc/dt=Vm ? 表示藥物濃度下降速率已處于最大速率，為零級過程。 ? 體重 70k
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