藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用-在線瀏覽
2024-12-04 02:21本頁面
【正文】 則允許最大給藥周期 ssm i nssm a xCCM E CM T CTI ???? kssm inssm a x eCC TI?TIlnt 2/1??? 2/1 ???或 ? 對于 治療指數(shù)小 的藥物，臨床多采用靜脈滴注給藥。若制成緩釋制劑，藥物按一級速率緩慢釋放，則藥物吸收慢， 與 比值小，即使劑量增大，給藥周期延長，仍可保持 與 的比值小于 TI 。 ssmaxCssminCssmaxC ssminC重復(fù)靜脈注射給藥方案設(shè)計 ? 單室模型藥物重復(fù)靜脈注射給藥達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的函數(shù)關(guān)系式為： ktk0ss e)e1(VXC ??? ???t = 0 時 )e1(VXCk0ssm a x ???? )e1(VCXkssm a x0 ?????t =τ時 ???? ???kk0ssm i n e)e1(VXC )1e(VCX kssm i n0 ??? ??ssm i nssm a x2/1 C ???例題 ? 已知某藥 k＝ ， V＝ ，現(xiàn)有某體重 40kg患者，需多次靜脈注射給藥，欲使該藥最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 12μg/L，最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 25μg/L，請計算給藥間隔時間。 h91530ln712CClnk1t ssm i nssm axm ax ????????靜脈滴注給藥方案設(shè)計 ? 對于 t1/2短 /治療指數(shù)小的藥物，為避免頻繁用藥的麻煩和減少血藥濃度的波動性，臨床多采用靜脈滴注給藥方案。已知慶大霉素表觀分布容積 V= L?kg1，消除速率常數(shù) k= h1，最適血藥濃度為 4~8 μg?ml1，問 k0是否合適？若不合適，應(yīng)做如何調(diào)整？ 例題 給藥方案調(diào)整，以最適血藥濃度的上下限分別作為穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ，求算滴速 k0，得 滴注 h后的血藥濃度為： )e1()e1(kVkC ???? ??????????ssC k0=4 50= mg?h1 k0=8 50= mg?h1 因此，調(diào)整后的滴速 k0應(yīng)介于 mg?h1 ~ mg?h1之間。 ? 為了盡快達到有效治療濃度，臨床給藥方案設(shè)計時，常采用在靜脈滴注開始時靜脈注射一個負(fù)荷劑量 ，使血藥濃度立即達到有效治療濃度，同時靜脈滴注給藥以維持有效血藥濃度水平。 ? 對于生物半衰期較長的藥物，如果按間隔 t1/2重復(fù)給藥，則血藥濃度波動性較大；如果靜脈滴注給藥，則達穩(wěn)態(tài)所需要的時間較長。39。在開始靜脈滴注給藥時，血藥濃度逐漸升高，達到治療要求水平，停止滴注，間隔一定時間，再開始滴注給藥，根據(jù)臨床需要間歇給藥。 例 題 8ln6 9 CClnk1Tssm i nssm a x ????????160 hmg260)e1e1( ????????????二、嬰兒與老人的給藥方案 （一）嬰兒給藥方案 ? 嬰兒（ 2歲以下）與成人藥物動力學(xué)與藥理方面存在區(qū)別，特別是身體組成及肝腎功能成熟程度不同，因此對嬰兒的給藥方案與成人不同，應(yīng)特別注意。藥物血漿蛋白結(jié)合減少，游離藥物濃度增加 ? 例題： 年輕人卡那霉素 t1/2＝ 107min, 70~90歲老人 t1/2＝ 282min，若年輕人劑量為 15 mg/kg 目的是實現(xiàn)給藥方案個體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，達到最佳治療效果。 二、血藥濃度與給藥方案個體化 ? 對大多數(shù)藥物來說，藥理作用的強弱和持續(xù)時間與藥物在受體部位的濃度呈正比 ? 直接測定藥物受體濃度非常困難，故以血藥濃度間接地反映藥物的受體濃度 ? 多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)具有良好的相關(guān)性。TDM所使用的是一些高靈敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花費較多的時間和金錢，而濫用TDM將無疑會造成不必 要的浪費。 ? 臨床上缺少即時的、易觀察的、量化的療效指標(biāo)。 ? 長期用藥者：長期服藥的患者可能會引發(fā)順應(yīng)性差的問題；由于各種生理、病理因素的改變使血藥濃度監(jiān)測重新調(diào)整劑量；有些藥物長期使用可能會出現(xiàn)耐藥性形成或者代謝酶活性改變情況。 四、 TDM的臨床意義 TDM對于深入研究患者用藥后藥物的體內(nèi)過程、明確血藥濃度與臨床療效的關(guān)系、提高藥物療效、保證臨床用藥的安全性和有效性具有重要意義。醫(yī)囑為氨茶堿每次 g， 2次 /日，血茶堿濃度 μg?ml1，病情略見好轉(zhuǎn)。經(jīng)停藥搶救，患者轉(zhuǎn)危為安。此患者由于年老體衰對茶堿反應(yīng)敏感，耐受差，中毒閾值較低， μg?ml1的血藥濃度導(dǎo)致其茶堿中毒。 結(jié)合患者生理因素進行血藥濃度監(jiān)測的結(jié)果解釋和給藥調(diào)整。醫(yī)囑為負(fù)荷劑量靜脈注射苯妥英鈉 800 mg和口服維持劑量 250 mg?d1。再次進行血藥濃度監(jiān)測，測得血藥濃度為 42 μg?ml1，處于治療濃度范圍的低端，醫(yī)生認(rèn)為癲癇未得到有效控制應(yīng)該加量。結(jié)果為 μg?ml1，大大高于游離苯妥英鈉治療濃度范圍，因此說服醫(yī)生降低口服劑量。充分利用臨床檢驗結(jié)果有利于作出正確的用藥選擇。 某患者，男性， 54
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