臨床藥物代謝動力學(xué)與藥效學(xué)-在線瀏覽
2025-02-22 22:10本頁面
【正文】 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。 藥物的體內(nèi)過程 與代謝有關(guān)的重要酶系有： 微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)：包括黃素蛋白 、血紅素蛋白和磷脂酰膽堿 。 藥物的體內(nèi)過程 四 、 排泄：機(jī)體對藥物的排泄與內(nèi)源物質(zhì)的排泄方式基本相同 。 影響因素有尿液的 pH、 肝腸循環(huán)等 。 藥代動力學(xué)基本概念 速率過程與速率常數(shù)： 速率過程又稱動力學(xué)過程，大多數(shù)藥物的吸收、分布、清除都是以被動擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)運(yùn)的，符合或近似符合濃差擴(kuò)散原理，即機(jī)體某部位中的藥物量越大，則藥物從該部位去處的速度越快，符合一級速率過程。典型藥物有抗生素類、磺胺類、地高辛、利多卡因、茶堿等。典型藥物是乙醇。 t1/2= 反映藥物從體內(nèi)消除快慢的指標(biāo) ,是制定給藥方案的重要依據(jù) 。 藥代動力學(xué)基本概念 生物利用度 (F)： 藥物吸收進(jìn)入體內(nèi)的速度與程度 。 2) 吸收后的首過代謝 研究 F的目的 : 1) 評價仿制藥品的生物等效性 。 3) 考察某一藥物對另一藥物吸收的影響 。 藥代動力學(xué)基本概念 表觀分布容積 （ Vd） ： 人體并非同質(zhì)單元 ，藥物在各組織中的濃度各不相同 ， 表觀分布容積是血藥濃度與體內(nèi)藥物間的一個比值 ，意指體內(nèi)藥物濃度按血漿中同樣濃度分布時所需的體液總?cè)莘e ， 并不代表具體的生理空間 。 一般 Vd=5L藥物主要分布循環(huán)系統(tǒng)； Vd=1020L細(xì)胞外液； Vd=2530L細(xì)胞內(nèi)液； Vd=40L細(xì)胞內(nèi)外液； Vd=100200L在深部組織大量儲存 。多次給藥時制定間隔τ，給予一定劑量 X0，后一次給藥的血藥濃度超過前一次，不斷積累，隨著給藥次數(shù)的增加，積累速率逐漸減慢，直至達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。 藥代動力學(xué)基本概念 為了使穩(wěn)態(tài)血藥濃度就是期望的有效治療濃度，可通過調(diào)整給藥劑量 X0和給藥間隔 τ， X0決定穩(wěn)態(tài)水平， τ決定穩(wěn)態(tài)速率。 靜脈給藥時： Css= X0/ Vd K τ 非靜脈給藥時： Css= FX0/ Vd K τ 藥代動力學(xué)基本概念 藥時曲線： 以時間為橫坐標(biāo)，以藥物數(shù)量為縱坐標(biāo)作出的曲線。 藥時曲線下面積（ AUC）： 它代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。研究這些變異性與個體的各種協(xié)變量如年齡、性別、身高、體重、疾病狀況、聯(lián)合用藥等情況之間的關(guān)系。其目的就是為患者用藥個體化提供依據(jù)。 藥物對機(jī)體的作用分為特異性和非特異性作用：
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