藥物代謝動(dòng)力學(xué)(5)-在線瀏覽
2025-02-23 08:38本頁(yè)面
【正文】 ular barrier) ?胎盤(pán)屏障 (placental barrier) 血腦屏障 ?在組織學(xué)上由血 腦、血 腦脊液及腦脊液 腦三種屏障組成。 ?在腦膜炎或腦炎時(shí)，對(duì)藥物通透性可增加。 ?所有藥物均能從孕婦體內(nèi)通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，只是程度、快慢差異。 (三 )生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) ?藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝 ?主要器官 肝臟 ?本質(zhì)：藥物在體內(nèi)溫和環(huán)境中經(jīng)酶促作用產(chǎn)生生物化學(xué)反應(yīng)形成新的化合物 生物轉(zhuǎn)化 過(guò)程 Ⅰ 相 氧化 (oxidation)、 還原 (reduction)、 水解 (hydrolysis)， 極性增加， 大多數(shù)藥物失活 主要酶： 肝藥酶 (cytochrome P450, CYP) Ⅱ 相 結(jié)合 (conjugation) ，極性進(jìn)一步增加 主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 肝藥酶 即肝微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)，由 70余種同功酶構(gòu)成，是一類(lèi)非專(zhuān)一性酶，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，參與數(shù)百種藥物的生物轉(zhuǎn)化。 ?主要器官： 腎臟 排泄的特點(diǎn) ： ? 大多 為 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ，少數(shù)屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 藥物或代謝物濃度較高時(shí)既具有治療價(jià)值，同時(shí)又會(huì)造成不良反應(yīng) ? 排泄器官功能障礙時(shí)均能引起排泄速率減慢，使藥物蓄積、血濃度增加而導(dǎo)致中毒，此時(shí)應(yīng)根據(jù)排泄速率減慢程度調(diào)整用藥劑量或給藥間隔 Renal excretion 腎小球?yàn)V過(guò) (glomerular filtration)或／和腎小管主動(dòng)分泌(active tubule secretion)進(jìn)入腎小管腔內(nèi)，此時(shí)，非離子化藥物可再透過(guò)生物膜由腎小管被動(dòng)重吸收(passive tubule reabsorption)。 弱堿性藥物在乳汁中可達(dá)較高濃度，通過(guò)哺乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi)產(chǎn)生藥效或不良反應(yīng)。 peak c oncentr a tionM EC f o ra dv erse r espo nsetherapeu t icdo sa g e w indo wM EC fordesir ed r espo nseint ensi tyons et of eff e ctdrug concentrationtimedura tion o f e f fe ctdrug concentration潛伏期 單次血管外給藥的藥時(shí)曲線 有效期 殘留期 ?藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值稱(chēng)為藥峰濃度 (peak concentration,Cmax) ?達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間即為達(dá)峰時(shí)間 (peak time,tmax) ?反映藥物吸收快慢的重要指標(biāo) 血藥濃度 時(shí)間曲線下面積 area under the curve， AUC ? 橫坐標(biāo)軸和藥時(shí)曲線之間所圍成的面積 ? 簡(jiǎn)稱(chēng)曲線下面積 ? 表示吸收進(jìn)入血循環(huán)藥物的相對(duì)量 ? 求參數(shù)，如 CL、生物利用度 第五節(jié) 藥物消除動(dòng)力學(xué) ? 代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過(guò)程，統(tǒng)稱(chēng)為消除（ elimination） ? 體內(nèi)某一部位的藥物減少速度dx/dt與該部位藥量 C的關(guān)系符合： dC/dt=kCN（ N≧ 0） 恒比消除（一級(jí)速率過(guò)程） firstorder rate process ?單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物 按恒定比例 消除 ?公式為： (1) ?公式中Ｃ的指數(shù)為 1，因此稱(chēng)此速率類(lèi)型為一級(jí)速率或一級(jí)動(dòng)力
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