選修課藥物與毒物動力學(xué)1藥物與毒物動力學(xué)part-在線瀏覽
2024-11-05 20:29本頁面
【正文】 疼痛麻痹和虛弱等不良反應(yīng) ? 對Ｎ 乙酰轉(zhuǎn)移酶活性較高的“快乙?；摺钡幕颊?,因能快速將異煙肼轉(zhuǎn)化 ,則不發(fā)生這些毒副反應(yīng)。在臨床合理用藥中彌補了只根據(jù)血藥濃度進行個體化給藥的不足 ,為以前無法解釋的藥效學(xué)現(xiàn)象找到了答案 ,為臨床個體化用藥開辟了一個新的途徑。 ? 但隨著時間的延長，按照外源化學(xué)物與器官的親合力大小，選擇性的分布在某些器官，此為再分布過程。 ? 非特異性可逆結(jié)合，結(jié)合型藥物暫時失活（不能達(dá)到作用部位），結(jié)合型藥物不能進行轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競爭性抑制現(xiàn)象。 ? 外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過程分兩相反應(yīng) ? 第一相反應(yīng) (PhaseⅠ reaction)主要包括氧化 (oxydation)、還原 (reduction)和水解(hydrolysis)，通常僅導(dǎo)致水溶性小量增加 ? 第二相反應(yīng) (phaseⅡ reaction)主要為結(jié)合反應(yīng) (conjugation), 結(jié)合反應(yīng)指化學(xué)物經(jīng)第一相反應(yīng)形成的中間代謝產(chǎn)物與某些內(nèi)源化學(xué)物的中間代謝產(chǎn)物相互結(jié)合的反應(yīng)過程。 ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個步驟： I相反應(yīng) II相反應(yīng) 藥物 —————— 代謝物 ——— 結(jié)合物 （氧化、水解、還原等） （結(jié)合） ? 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下： ① 滅活， ②形成活性代謝物，③產(chǎn)生毒性代謝物。 ? 微粒體是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在細(xì)胞勻漿過程中形成的碎片部分，含有多種活性的酶系。 ? 排泄的主要途徑 ? 腎臟，隨尿排出； ? 其次是經(jīng)肝、膽通過消化道，隨糞便排出； ? 揮發(fā)性化學(xué)物還可經(jīng)呼吸道，隨呼出氣排出。 ? 尿液 pH值對藥物排泄的影響： 弱酸性藥物在堿性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄快 ，而在酸性尿液中解離少 ， 重吸收多 ， 排泄慢 。 ? 意義： 改變尿液ｐＨ值可以改變藥物的排泄速度 ， 用于藥物中毒的解毒或增強療效 。 ? 國際上于 1972年，由國際衛(wèi)生科學(xué)研究中心（ International Center for Advanced Study in Health Sciences）的Ｊ．Ｅ． Fogar發(fā)起在美國馬里蘭洲波茲大國立科學(xué)衛(wèi)生研究院（Ｎ．Ｉ．Ｈ）召開了藥理學(xué)與藥物動力學(xué)國際會議，在這次具有歷史性意義的會議上，第一次由Ｎ．Ｉ．Ｈ這樣的權(quán)威性機構(gòu)正式確認(rèn)藥物動力學(xué)為一門獨立學(xué)科。 ? 70年代以來，藥物動力學(xué)的研究，在理論上，實驗方法上和實踐應(yīng)用上都有了飛速發(fā)展。這種細(xì)致的模型基本上是利用了人或其他動物的已知解剖學(xué)與生理學(xué)情報以及摻入的生理，解剖及生化測定數(shù)據(jù)。 ? 從觀念上講，生理學(xué)模型精確的表征了任何器官或組織中藥物濃度的經(jīng)進過程，所以能更明晰地洞察藥物在體內(nèi)的分布狀況； ? 同時，由于生理學(xué)模型的諸參數(shù)均相當(dāng)于諸如器官血流量及容積等真實的生理解剖學(xué)數(shù)值，故機體的生理或病理改變所引起的藥物配置動力學(xué)的變化，有可能通過某些有關(guān)參數(shù)的變動來預(yù)估 ? 但是，目前藥物動力學(xué)的研究，距離完全把握藥物在體內(nèi)的每個器官的動向，從而任意能動地設(shè)計出在體內(nèi)任何指定部位、指定時間、發(fā)揮指定作用的藥物與制劑，還有相當(dāng)大的距離。 （四）藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容 及意義 1．藥物動力學(xué)在新藥研制過程中的指導(dǎo)意義 ? 回顧藥物研究的過程，剖析某些類型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物體內(nèi)過程之間的關(guān)系，不難看出藥物動力學(xué)對于指導(dǎo)藥物設(shè)計的重要意義 ? 在研制一種新藥時，常常希望通過結(jié)構(gòu)改造來達(dá)到所期待的要求，但是化學(xué)結(jié)構(gòu)改變以后，可導(dǎo)致藥物體內(nèi)過程亦發(fā)生變化。 ? 從藥物動力學(xué)角度來說，新藥設(shè)計的目的，就是通過藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計出使體內(nèi)過程符合臨床需要的藥物，以滿足臨床治療的要求。 ? 臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，口服劑量相等的情況下，雙氯苯甲異噁唑青霉素的血藥濃度是鄰氯苯甲噁唑青霉素的 2倍，即高出 1倍。 ? 進行了藥物動力學(xué)研究 ? 發(fā)現(xiàn)雙氯苯甲異惡唑青霉素的消除速度比鄰氯苯甲異噁唑青霉素小的多。 ? 說明：雙氯苯甲噁唑青霉素口服后所以血藥濃度較鄰氯苯甲異噁異唑青霉素高，并不是由于吸收好的原因，而是由于在體內(nèi)消除慢的結(jié)果。 2. 藥物動力學(xué)在中草藥有效成份研究中的意義 ? 中草藥有效成份的藥物動力學(xué)研究，是對祖國醫(yī)藥學(xué)發(fā)掘、整理、提高的一個嶄新課題，它面廣量大，具有重大的理論和實用意義。 西利賓（ Sily bin）系水薊素 (Sily mairin為中草藥水飛薊種子提取的總黃酮 )中的主要成份。 ? 近年來的研究證明，水飛薊素還有明顯降低血清膽固醇及降低肝臟脂質(zhì)沉積作用。 ? 此外，也是為中草藥進入世界增加砝碼 ? 發(fā)現(xiàn)毒性，提供合適的給藥方式 具有腎毒性的中藥 ? 國內(nèi)報道具有腎毒性的中藥種類較多，比較常見的有：雷公藤、山慈姑、木通、馬桑果、丟了棒、牽牛子、蒼耳子、罌粟殼、草烏、天麻、臘梅根、使君子、益母草、白花丹、胖大海等。 導(dǎo)致中藥腎損害的因素 ? 中草藥的植物學(xué)種屬是導(dǎo)致其腎損害的基本因素，它決定了某種中草藥是否具有導(dǎo)致腎臟損 ? 害的潛在可能。 ? 通過分析中藥導(dǎo)致腎損害的病例發(fā)現(xiàn)，過量服用導(dǎo)致的腎損害占了相當(dāng)大的比例 (％ )；相信游醫(yī)偏方和無醫(yī)囑擅自服用也占了較大的比例(％ )。 3．藥物動力學(xué)在藥理學(xué)研究中的重要地位 ? 藥理學(xué) (Pharmacology)是研究藥物和生活機體相互作用的一門科學(xué)。因此藥理學(xué)常被分為藥效動力學(xué) (Pharmacodynamics)和藥物動力學(xué)(Pharmacokiics)兩大部分 ? 體內(nèi)藥物濃度
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