臨床藥物動力學(xué)-在線瀏覽
2025-02-06 15:21本頁面
【正文】 。 kDdtdD ?? kteDD0?? kt0 eCC ?? kdtdC ??ktCC 0 ??5 （三） Michaelis－ Menten速率過程：藥物消除受酶活力限制，則表現(xiàn)為此特點。 當(dāng) C＜＜ Km時， 當(dāng) C＞＞ Km時， CKmCVmdtdC????KmCVmdtdC ??? Vmdt ??6 三、藥物動力學(xué)參數(shù) （一） 生物利用度（ bioavailability） 藥物吸收到體循環(huán)的 程度和到達體循環(huán)的速率。 藥物溶解性與 BA：脂溶性藥物：限速步驟在于藥物從制劑 的固相分散到水相過程，其快慢取決于 制劑中的藥物微顆粒表面積， 7 水溶性藥物：限速步驟在于透過脂質(zhì)膜的能力，藥物不同制 劑之間的口服生物利用度個體差異并不明顯 （二）表觀分布容積（ Vd）用血藥濃度來估計體內(nèi)藥量的 參數(shù) 脂溶性高的藥物 Vd大，水溶性高的藥物 Vd小。 Vd大小與體重有關(guān)，故常用 L/kg表示。 CVdD ?? CssVdDL ??8 （三）半衰期（ t1/2）：血藥濃度下降一半的時間。一般經(jīng)過 t1/2即認為體 內(nèi)無蓄積。 10 （四）清除率（ CL）單位時間內(nèi)從體內(nèi)排出的藥物量所對應(yīng) 的血液容積。 （一）多劑量靜脈注射穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Cssmax＝ Cssmin＝ Q：請分析 Css水平與 D、 τ的關(guān)系 。 0級動力學(xué)特征： 半衰期隨血藥濃度增加而增加；飽和動力學(xué) Mm動力學(xué)： 酶促反應(yīng)，介于 0之間 房室模型： 注意二室模型中央室血藥濃度變化與負荷劑量給藥方法。 二、給藥方案設(shè)計 （一）根據(jù)藥效學(xué)指標(biāo)設(shè)計和調(diào)整給藥方案 靜注硫噴妥：麻醉深度，呼吸抑制 阿司匹林抗風(fēng)濕：胃腸道反應(yīng)、耳鳴 口服降糖藥：血糖水平 20 藥效學(xué)指標(biāo)的評價： 是設(shè)計和調(diào)整給藥方案的金標(biāo)準(zhǔn) 定量、界限明確，反應(yīng)量效關(guān)系 指標(biāo)可逆 非延遲效應(yīng) 21 （二）根據(jù)血藥濃度測定調(diào)整給藥方案 ① 治療指數(shù)低的藥物，如地高辛 ② 病人的藥動學(xué)參數(shù)由于病人患有胃腸道、心、肝或腎等疾病 而有較大的變異時，如氨基糖苷類抗生素； ③ 需長期用藥但缺乏定量的藥效學(xué)指標(biāo)作為調(diào)整藥物劑量的依 據(jù)，如在原發(fā)性癲癇病人，我們很難用癲癇發(fā)作次數(shù)來確定苯 妥英的劑量是否足夠； ④ 需合并多種藥物同時使用的場合，而這些藥物間又易發(fā)生相互 作用； ⑤ 按零級動力學(xué)消除藥物，如大劑量水楊酸用于抗風(fēng)濕； ⑥ 其它須制定個體化給藥方案的藥物，如用甲氨蝶呤－四氫葉酸 救援療法治療惡性腫瘤等。 ，給藥間隔不變時，可用以下公式調(diào)整劑量： 調(diào)整后調(diào)整前目標(biāo)測定DDCCssss ?23 （三）根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)設(shè)計給藥方案 根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)設(shè)計給藥方案包括 （ loading dose）、維持量（ maintenance dose）、給藥速率（ rate of administration）、給藥間隔（ τ）等； ，進而調(diào)整劑量。而在藥物的分布相，藥物集中在血液，此時以全負荷量迅速給藥，可能造成血藥濃度瞬間超出中毒濃度，引起中央室器官毒性反應(yīng)。 ，計算負荷量宜用中央室分布容積，全量根據(jù)分布相的半衰期的給藥間隔分數(shù)次給予。 （靜滴） ：在個體化給藥中，藥物清除率是調(diào)整維持量的重要依據(jù)。 正常 CLcr為120ml/min。同一個體，在穩(wěn)定狀況下，肌酐 24小時的產(chǎn)量相當(dāng)穩(wěn)定。 Vdmin)CssmaxCss(Dm ??? C ssCLDm ??26 當(dāng)血肌苷濃度改變時，肌酐清除率： 通常用下式計算肌酐清除率，可校正年齡、體重、性別的影響。
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