藥物效應(yīng)動力學(xué)-在線瀏覽
2025-01-30 19:35本頁面
【正文】 質(zhì)缺乏的病因。 不良反應(yīng) *（ adverse reaction）：由于藥物的選擇性是相對的，有些藥物有多方面的作用，與治療目的無關(guān)的并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。 (二 ) 特點： 總稱 ，多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有效應(yīng)的延伸，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定可以避免； 少數(shù)嚴(yán)重的反應(yīng)較難恢復(fù)，且可引起機體病理性改變， 稱為藥源性疾?。?drug induced disease） 例如：慶大霉素引起耳聾等。主要因為藥物作用選擇性低，作用較廣，涉及多個效應(yīng)器官而引起。 ? 在 常用劑量 下產(chǎn)生的 。 d. 一般較輕微，且多數(shù)是可以恢復(fù)的功能變化 。如：阿托品在用于解除胃腸痙攣時擴(kuò)瞳，加快心率等作用。 特點： a. 一般比較嚴(yán)重 b. 可以預(yù)知，也可以避免 急性毒性 *： 毒性反應(yīng)可因藥物過量而立即發(fā)生者稱為急性毒性（ acute toxicity） 7天 急性毒性多損害循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)功能。 1. 三致反應(yīng) * 2. 致癌 (carcinogenesis)、致畸胎 (teratogenesis)、致突變 (mutagenesis） 屬于慢性毒性范疇，三致反應(yīng)是新藥進(jìn)入臨床前所必需進(jìn)行檢測的長期毒性。 有時后遺效應(yīng)非常短暫，如服用長效巴比妥類催眠藥后，次晨仍有“宿醉”現(xiàn)象； 有時后遺效應(yīng)也可能較持久，如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，由于其對垂體前葉的負(fù)反饋作用引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥后，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。 ，停藥次日血壓將明顯回升。 可引起生理功能障礙或組織損傷。 如：青霉素導(dǎo)致的 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng) 6. 特異質(zhì)反應(yīng)（ idiosyncrasy） 少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致， 反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例 。 例如：骨骼肌松馳藥琥珀膽堿（司可林）發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)（肌松作用延長）是由于先天性血漿膽堿酯酶缺失所致。 如：四環(huán)素引起的二重感染 第二節(jié) 藥物劑量效應(yīng)關(guān)系 （量效關(guān)系） Doseeffect Relationship 量效關(guān)系 * （ doseeffect relationship） 定義：在一定劑量范圍內(nèi)，同一藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加或減少。 E(%) Emax KD C 0 50 100 10 20 30 如將 D 或 C與 E 用對數(shù)值作圖，則曲線呈典型的對稱 S型曲線。 C E(%) 30 50 100 EC50 10 1. 量反應(yīng) *（ graded response） 藥理效應(yīng)的強弱有的是 連續(xù) 增減的量變，可用 具體數(shù)量 或 最大反應(yīng)的百分率 表示，稱為量反應(yīng)。 ⑴ 量效曲線為一先陡后平的直方雙曲線，隨劑量 or濃度的增加，效應(yīng)相應(yīng)增強，直到達(dá)到 最大效應(yīng) *（ maximal effect , Emax），此時如增加劑量 D 或 濃度 C，效應(yīng)不再增強，反而會出現(xiàn)毒性反應(yīng)，這一最大效應(yīng)，稱為 效能 *（ efficacy）。 ⑵ 半數(shù)最大效應(yīng)濃度 * EC50：指能引起 50%最大效應(yīng)的濃度。 ⑷ 量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較 激烈，較平坦的提示藥效較溫和。 如觀察動物的死亡與生存，抽搐與否，麻痹與否，必須用多個動物或多個實驗標(biāo)本進(jìn)行實驗，觀察反應(yīng)的陽性率來表示其效應(yīng)。該曲線的中段斜率最大，約50%反應(yīng)處接近一直線，表示藥物劑量稍有增減，效應(yīng)的變化就很大，而這一處的劑量也就是 能使樣本中有半數(shù)個體可以出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量 ，通常稱為 半數(shù)有效量 * ED50； 半數(shù)致死量 LD50； 半數(shù)中毒量 TD50。 E(%) 0 50 100 10 5 7 20 mg/L 累加反應(yīng)率 區(qū)段反應(yīng)率 C 3. 評價藥物安全性指標(biāo) 每個藥物的作用都有兩重性，縱坐標(biāo)上藥理效應(yīng)可以是治療作用，也可以是毒性作用。 ⑵ 安全范圍、可靠安全系數(shù)來評價藥物的安全性，比 TI更佳 安全范圍 ： LD5 ~ ED95 之間的距離，值越大越安全。大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與機體生物大分子之間的相互作用，引起機體生理生化功能改變。此外有些藥物通過其理化作用或者補充機體缺乏的物質(zhì)發(fā)揮作用。（配體 *） 一、受體的概念和特性 受點 *(receptor site） 受體可由一個或幾個亞基組成，具有嚴(yán)格的立體專一性，其分子上只有某些活性基因能準(zhǔn)確識別并與藥物結(jié)合，這些活性基團(tuán)稱為受點。如內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)，也可以是外源性藥物 受體 —— 配體的
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