藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)(已修改)
2025-01-18 08:38 本頁(yè)面
【正文】 第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokiics 尹志奎 副教授 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理學(xué)教研室 聯(lián)系電話(huà)： 03733029101 電子信箱： 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握： 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)；簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律；藥物的體內(nèi)過(guò)程；首關(guān)消除；肝腸循環(huán)；一級(jí) /零級(jí)速率及特點(diǎn)；主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的定義與意義 。 熟悉： 藥物在不同酸堿環(huán)境中解離度的計(jì)算；血漿蛋白結(jié)合型藥物的特點(diǎn)；藥酶與藥酶的誘導(dǎo)與抑制 。 了解： 房室模型；時(shí)量曲線(xiàn)；多次給藥的時(shí)量曲線(xiàn)和穩(wěn)態(tài)濃度 。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 第一節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ) 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過(guò)具有類(lèi)脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱(chēng)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) （ transport) 。 （ 一 ） 生物膜的結(jié)構(gòu)與功能 第一節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ) （二）藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過(guò)具有類(lèi)脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱(chēng)藥 物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) （ transport) 。 可分為非載體轉(zhuǎn)運(yùn)和載體轉(zhuǎn)運(yùn) （ noncarriermediated transport) 包括濾過(guò)和簡(jiǎn)單擴(kuò)散 ， 多數(shù)藥物按后者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 。 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 。 不需載體 、 不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 、 不消耗能量 、 無(wú)飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 。 （ noncarriermediated transport) 濾過(guò) （ filtration, 水性擴(kuò)散 ） : 小分子藥物可直接通過(guò)生物膜的膜孔 （ 水性信道 ） 而擴(kuò)散 。 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （ simple diffusion)： 藥物依照脂溶性通過(guò)細(xì)胞膜 ， 又稱(chēng) 脂溶擴(kuò)散 。 藥物有 解離型 (離子型 )和 非解離型 (分子型 )兩種互變形式： 解離型 藥物 ， 極性高 ， 脂溶性小 ， 較難擴(kuò)散； 非解離型 藥物 ， 極性低 ， 脂溶性大 ， 易擴(kuò)散 。 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 順差轉(zhuǎn)運(yùn) 不消耗能量 無(wú)需載體 無(wú)飽和性 無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 的條件：脂溶性 、 解離度 、 濃度差 。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性 ， 均有解離型與非解離型 ， 后者脂溶性高 。 現(xiàn)以 弱酸性藥物 為例說(shuō)明（ HH方程） HA H+ + A Ka = lgKa= lg = lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－ pKa = lg [H+][A] [HA] [H+][A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] 10 pHpKa = 即 當(dāng) pH = pKa 時(shí) ： [A ] =[HA] 弱堿性藥物 則相似 10pKa pH = 即 例： 丙磺舒 （ 弱酸 ） pKa=， 在 pH=中及 pH= 的血漿中 ， 解離型 與非解離型的比例分別 是多少 ？ 胃液中： 10 － = = 10 2 =1/100 血漿中： 10 － = = 10 4 = 10000/1 [A] [HA] [非解離型 ] [解離型 ] [解離型 ] [非解離型 ] [BH+ ] [B] pKa： 是指弱酸或弱堿性藥物在 50%解離時(shí)溶液的 pH值 。 [HA] [ A ] [HA] [ A ] 簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律 ， 或弱堿藥在堿性體液中的解離度小 ， 藥物易通過(guò)生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn) 。 pH值不等時(shí) ， 弱酸藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè) ， 弱堿性藥則易由較堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè) 。 如 弱酸藥 （ 巴比妥類(lèi) 、 阿司匹林 ） 和 弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 。 ， 弱酸性藥在較堿側(cè)的濃度大于較酸側(cè)；弱堿性藥在較酸側(cè)的濃度大于較堿側(cè) 。 如 細(xì)胞外液 （ pH=） 較 細(xì)胞內(nèi)液 （ pH=）為堿 ， 所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高 。 、 強(qiáng)堿及季胺類(lèi)化合物可全部解離而難以跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ carriermediated transport） （ active transport) 又稱(chēng) 逆流轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)： ①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)： 逆濃度梯度通過(guò)細(xì)胞膜； ②需載體： 細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體； ③消耗能量； ④具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 消耗能量 需要載
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