藥物動力學(xué)第2章一室模型單室模型(已修改)
2024-10-30 17:17 本頁面
【正文】 第二章 一室模型（單室模型） 建立單室模型 （ Single partment model） 的準(zhǔn)則： 第一：要求進入血液中藥物濃度的任何變化能夠定量地反映出組織中藥物濃度的相應(yīng)變化 ， 即把機體視作為勻一單元 （Homogenous Units） ， 藥物進入機體后迅速分布于血漿 、 體液和組織之間 ， 血液中藥物濃度可反映各組織濃度的動態(tài)變化 。類似于溶質(zhì)分布整個溶劑中成一均勻的溶液系統(tǒng) 。 第二：藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和消除符合一級動力學(xué)過程 。 即藥物在任一時間從體內(nèi)消除速率與當(dāng)時體內(nèi)的藥量一次方呈正比 。 藥物體內(nèi)的消除通常包括腎臟排泄 ， 生物轉(zhuǎn)化 ， 膽汁分泌 ，乳汁分泌等 。 據(jù)此 ， 藥物的一級消除速率常數(shù) K等于上述各個過程的速率常數(shù)的總和； 第一節(jié) 無吸收一室模型 一 、 血藥濃度隨時間變化的函數(shù)方程 某一藥物經(jīng)快速靜注 （ Bolus） 后 ， 在體內(nèi)分布迅速達到動態(tài)平衡 ， 此時把機體看作為一房室模型 ， 示意圖如下： 圖 21 快速靜脈注射一室模型示意圖 其中 X0為給藥劑量； X為血液中藥量； t為變化時間； V為表觀分布容積； k為消除速率常數(shù) 。 根據(jù)一室模型準(zhǔn)則和示意圖 （ 圖 21） 給出微分方程： （ ） 其中 dx/dt為消除速率 ， x為快速注射經(jīng)時間 t的體內(nèi)藥量， 負(fù)號代表藥物從體內(nèi)消除 ， 消除速率常數(shù) k的單位為時間的倒數(shù) （ h－ 1） ， 將上式兩邊進行變換和積分： kxdtdx ??? ? ?????????Cktxdtkxdxk d txdxkxdtdxln||ln/其中 C為積分常數(shù) ， 由初始條件來決定 ， 因為t=0時 X=X0， X0為注射初始劑量 ， 將這一條件代入上式便得X=X0， 于是有： lnX=kt+lnX0 X=X0ekt （ ） 方程 （ ） 說明機體血液中藥物量 （ X） 隨著時間 （ t）的變化是一單指數(shù)函數(shù)降解關(guān)系 。 在實踐中 ， 往往不能測定體內(nèi)藥物的絕對量 ， 只能測定血液或組織中的藥物濃度 ， 由 X=VC可知： （ ） 方程（ ）表示了藥物在血液中的濃度隨時間變化的規(guī)律。其中 C表示血藥濃度； C0表示初始血藥濃度， V為表觀分布容積。 ktktVXVXeCCe????00二 、 一室模型參數(shù) （ parameters） 的計算 對于一室模型 C=C0ekt藥物動力學(xué)參數(shù)是指 K、C0、 V和 t1/2. 對 C=C0ekt兩邊取對數(shù)： lgc=lgcoktlge= （ ） 記 y=lgC a=lgC0 b=，則方程（ ）成為一元一次函數(shù)表達式。它代表一條直線，也就是說，將 t對 lgc在直角坐標(biāo)系上作圖，或者用 t對 C在半對數(shù)坐標(biāo)系上作圖可得到一條直線。 于是對 y=lgc和 t 可用最小二乘法作直線回歸 ， 得到斜率 b和截距 α ， a和 b用下列最小二乘法的回歸公式求解： （ ） () 由 ()和（ ）式求得 a、 b值后通過換算可得到參數(shù) K、 Co和 V值。 )/)(()lglg(22 ntitinciticitib????????ntibnCia???? /lg例：某試驗動物 ， 體重 50kg， 靜注某藥物 800mg后 ，取不同時間的血樣 ， 測得的血藥濃度數(shù)據(jù)如下： 時間 （ h） 濃度 （ μ g/ml） 試建立藥物動力學(xué)模型 ， 并計算藥物動力學(xué)參數(shù) 。 作半對數(shù)描點圖為一直線 ， 提示為一房室模型 。 C=C0ekt 進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后 （ ） tkCC 3 0 0 ?? 用最小二乘法作出直線回歸 ， 求得 a=, b= kgLkgLVLmlgmgVCXVmlgCCahKkb/50//800/。:001001???????????????換算成每公斤體重模型參數(shù)?? 確定血漿中藥物濃度一時間關(guān)系為 C= （ ） 第二節(jié) 幾個重要的藥物動力學(xué) 參數(shù)的概念與估測 一 、 血漿 （ 血清 ） 消除半衰期 [Plasma (Serum) elimination half－ life] （ 一 ） 消除半衰期公式 藥物消除半衰期是指體內(nèi)藥量 （ 或濃度 ） 每降低一半所需要的時間 。 根據(jù)半衰期的定義有： KKtkteCCCCtteCCKktkt/)/(lnln。212/12/12100212/102/1??????????????代入時當(dāng)半衰期 是表示藥物在體內(nèi)消除快慢的動力學(xué)參數(shù) ， 半衰期小表示消除快 ， 半衰期長表示消除慢 。 例如周效磺胺 SDM′ 在人體內(nèi)的為 150h， 表明用藥后 SDM′ 在人血液中的濃度降低一半約需要一周的時間 。 血藥消除半衰期示意圖見圖 2－ 2。 21t 圖 2－ 2 血藥消除半衰期示意圖 （ 一 ） 消除半衰期的意義 在實際工作中可以利用估計給動物用藥物后 ， 藥物在體內(nèi)消除降低的量 。
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