藥物動力學第2章一室模型單室模型(編輯修改稿)
2024-11-14 17:17 本頁面
【文章內容簡介】 ：單室靜注給藥 AUC （ ） K V dDdteCivA UC kCkt 000 0)( ??? ???（ 二 ） 求 AUC方法 梯形法則 （ trapezoidal method） 非血管內給藥血藥濃度時間曲線下面積示意圖見圖 35。 根據(jù)梯形法則可知： （ ） 其中 Cn/K為藥時曲線 tn時間以后面積的估計值 。 ??????????? ))(())(()[( 2323121210121 ttCCttCCtCCA U CKCnnnnn ttCC ???? ?? )])(( 1)()1()(?KCktt nn dteC ???? 0圖 35 藥時曲線下面積示意圖 根據(jù)微積分的意義可知：對無吸收一室模型有 （ ） KCktktktoktoktooekCekCktdekCdteCdteCdttCA U C0000000)()(??????????????????????????第三節(jié) 有吸收一室模型 血管外途徑給藥包括口服 ， 肌注 ， 直腸給藥 ， 腹腔注射 ，皮下注射等 。 其動力學過程涉及與吸收速率有關的吸收速率常數(shù) Ka和與吸收程度有關的吸收率 F。 一 、 血藥濃度 時間函數(shù)方程 口服或肌注后 ， 藥物的吸收和消除通常用一級動力學過程描述 。 一室模型示意圖如下： 圖 3=6 有吸收一室模型示意圖 其中 Xa為吸收部位的藥量； X為血藥量； Ka為吸收速率常數(shù) 。 X0為給藥劑量 。 根據(jù)上述有吸收模型圖示 ， 可用下面微分方程組表示血漿中和吸收部位藥量的變化速率 。 血藥濃度變化速率 （ ） 吸收部位變化速率 （ ） X和 Ke分別表示血藥量和消除速率常數(shù)， Xa表示吸收部位藥量， Ka表示一級吸收速率常數(shù)。 方程（ ）描述的是血漿中藥量的變化速率，包括從吸收部位吸收 XaKa因子和消除 KeX因子。 XKKXdtdX eaa ??aa KXdtd X a ??方程 （ ） 描述的是吸收部位藥量的變化過程 ， 聯(lián)立方程經拉普拉斯 （ Laplace） 積分變換： 其中 F指劑量 Xo的吸收到血液中的百分數(shù) 。 解出 ， 將該值替換式中 的 ， 解得 為： （ ） aaoaeaaXKFXXSXKXKXS?????aaaoa XXKFXXS 中???XKXKXS eaa ??aX X? ?? ?ae oa KSKSFXKX???方程 （ ） 經拉氏逆變換 ， 得出關于血藥量和時間的二項指數(shù)函數(shù)方程： （ ） )( k a tk e teaoa eeKKFXKX ?? ???方程 （ ） 表明了藥物單次有吸收輸入體內后 ， 血藥量與時間的指數(shù)函數(shù)關系 ， 如果以濃度表示 ， 則： )( k a tk e teaoa eeKKFXKX ?? ???)()( k a tketeaoa eeKKVFXKVX ?? ???)()(k atketeaoa eeKKVFXKC ?? ??? 消除相 最大血藥濃度 吸收相 血藥濃度 時間 峰時 Cp Tp 二 、 模型參數(shù)的求解方法： 有吸收一室模型血藥濃度時間曲線坐標圖如下： 圖 37 有吸收一室模型血藥濃度時間曲線 其中 Cp為最大血藥濃度； Tp為達到最大血藥濃度的時間。由曲線圖象所示；大多數(shù)藥物的 Ka遠大于 K，這樣，當時間 t充分大時， ekateket，即當 t充分大時， C=M（ eKeeKat） （ 式中 ） 中的第二項可忽略不計 ， 即： C≈Me ket （ ） )(0eaaKKVFKXM?? 式 （ ） 反映了藥物濃度時間曲線的尾段即取測定值中的最后幾個實驗點的血藥濃度時間數(shù)據(jù) ， 其血藥濃度 可表示如下： ≈ Meket （ ） 前面已介紹了單指數(shù)函數(shù)的模型參數(shù)估計方法 ， 對式 （） 兩邊取對數(shù) Log = ket 令 lg =y lgM=a， 則： M==b C?C?C?C?3 0 2 ?? beKLg =lgMket/ — 時間半對數(shù)圖象的終末線段 ， 斜率為 k/ ， M值和 Ke值可利用最小二乘法回歸分析求出 ， 為了求出 Ka值 ， 將方程 （ ） 減去方程C= M（ eketekat） 得到僅含 ekat指數(shù)相的剩余血藥濃度的函數(shù)方程 = C=MeketM（ eketekat） （ ） C?C?rC?通過后吸收相血藥濃度時間回歸方程外推不同時間相應的血藥濃度 ， 其濃度逐一與相應的實驗值相減得剩余值 ， 稱之為剩余血藥濃度 Cr。 其對數(shù)形式為 Lg =lgMkat/ () 直線的斜率為 ka/， 這種相減的差值法 ， 稱之為剩余法 （ method of Residual） ， 常用于計算多指數(shù)項的參數(shù)值 。 r
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