藥物動(dòng)力學(xué)第2章一室模型單室模型(編輯修改稿)
2024-11-14 17:17 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ：?jiǎn)问异o注給藥 AUC （ ） K V dDdteCivA UC kCkt 000 0)( ??? ???（ 二 ） 求 AUC方法 梯形法則 （ trapezoidal method） 非血管內(nèi)給藥血藥濃度時(shí)間曲線下面積示意圖見圖 35。 根據(jù)梯形法則可知： （ ） 其中 Cn/K為藥時(shí)曲線 tn時(shí)間以后面積的估計(jì)值 。 ??????????? ))(())(()[( 2323121210121 ttCCttCCtCCA U CKCnnnnn ttCC ???? ?? )])(( 1)()1()(?KCktt nn dteC ???? 0圖 35 藥時(shí)曲線下面積示意圖 根據(jù)微積分的意義可知：對(duì)無吸收一室模型有 （ ） KCktktktoktoktooekCekCktdekCdteCdteCdttCA U C0000000)()(??????????????????????????第三節(jié) 有吸收一室模型 血管外途徑給藥包括口服 ， 肌注 ， 直腸給藥 ， 腹腔注射 ，皮下注射等 。 其動(dòng)力學(xué)過程涉及與吸收速率有關(guān)的吸收速率常數(shù) Ka和與吸收程度有關(guān)的吸收率 F。 一 、 血藥濃度 時(shí)間函數(shù)方程 口服或肌注后 ， 藥物的吸收和消除通常用一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程描述 。 一室模型示意圖如下： 圖 3=6 有吸收一室模型示意圖 其中 Xa為吸收部位的藥量； X為血藥量； Ka為吸收速率常數(shù) 。 X0為給藥劑量 。 根據(jù)上述有吸收模型圖示 ， 可用下面微分方程組表示血漿中和吸收部位藥量的變化速率 。 血藥濃度變化速率 （ ） 吸收部位變化速率 （ ） X和 Ke分別表示血藥量和消除速率常數(shù)， Xa表示吸收部位藥量， Ka表示一級(jí)吸收速率常數(shù)。 方程（ ）描述的是血漿中藥量的變化速率，包括從吸收部位吸收 XaKa因子和消除 KeX因子。 XKKXdtdX eaa ??aa KXdtd X a ??方程 （ ） 描述的是吸收部位藥量的變化過程 ， 聯(lián)立方程經(jīng)拉普拉斯 （ Laplace） 積分變換： 其中 F指劑量 Xo的吸收到血液中的百分?jǐn)?shù) 。 解出 ， 將該值替換式中 的 ， 解得 為： （ ） aaoaeaaXKFXXSXKXKXS?????aaaoa XXKFXXS 中???XKXKXS eaa ??aX X? ?? ?ae oa KSKSFXKX???方程 （ ） 經(jīng)拉氏逆變換 ， 得出關(guān)于血藥量和時(shí)間的二項(xiàng)指數(shù)函數(shù)方程： （ ） )( k a tk e teaoa eeKKFXKX ?? ???方程 （ ） 表明了藥物單次有吸收輸入體內(nèi)后 ， 血藥量與時(shí)間的指數(shù)函數(shù)關(guān)系 ， 如果以濃度表示 ， 則： )( k a tk e teaoa eeKKFXKX ?? ???)()( k a tketeaoa eeKKVFXKVX ?? ???)()(k atketeaoa eeKKVFXKC ?? ??? 消除相 最大血藥濃度 吸收相 血藥濃度 時(shí)間 峰時(shí) Cp Tp 二 、 模型參數(shù)的求解方法： 有吸收一室模型血藥濃度時(shí)間曲線坐標(biāo)圖如下： 圖 37 有吸收一室模型血藥濃度時(shí)間曲線 其中 Cp為最大血藥濃度； Tp為達(dá)到最大血藥濃度的時(shí)間。由曲線圖象所示；大多數(shù)藥物的 Ka遠(yuǎn)大于 K，這樣，當(dāng)時(shí)間 t充分大時(shí)， ekateket，即當(dāng) t充分大時(shí)， C=M（ eKeeKat） （ 式中 ） 中的第二項(xiàng)可忽略不計(jì) ， 即： C≈Me ket （ ） )(0eaaKKVFKXM?? 式 （ ） 反映了藥物濃度時(shí)間曲線的尾段即取測(cè)定值中的最后幾個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)的血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù) ， 其血藥濃度 可表示如下： ≈ Meket （ ） 前面已介紹了單指數(shù)函數(shù)的模型參數(shù)估計(jì)方法 ， 對(duì)式 （） 兩邊取對(duì)數(shù) Log = ket 令 lg =y lgM=a， 則： M==b C?C?C?C?3 0 2 ?? beKLg =lgMket/ — 時(shí)間半對(duì)數(shù)圖象的終末線段 ， 斜率為 k/ ， M值和 Ke值可利用最小二乘法回歸分析求出 ， 為了求出 Ka值 ， 將方程 （ ） 減去方程C= M（ eketekat） 得到僅含 ekat指數(shù)相的剩余血藥濃度的函數(shù)方程 = C=MeketM（ eketekat） （ ） C?C?rC?通過后吸收相血藥濃度時(shí)間回歸方程外推不同時(shí)間相應(yīng)的血藥濃度 ， 其濃度逐一與相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)值相減得剩余值 ， 稱之為剩余血藥濃度 Cr。 其對(duì)數(shù)形式為 Lg =lgMkat/ () 直線的斜率為 ka/， 這種相減的差值法 ， 稱之為剩余法 （ method of Residual） ， 常用于計(jì)算多指數(shù)項(xiàng)的參數(shù)值 。 r
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