藥物動(dòng)力學(xué)第2章一室模型單室模型-wenkub
2022-11-02 17:17:01 本頁(yè)面
【正文】 總體清除率 （ Total body chearance。 一種是藥物在體內(nèi)分布廣泛 ， 相當(dāng)部分分布到細(xì)胞內(nèi)液；再一種情況是藥物在某一組織濃度非常高 ， 可能在某一特定部位蓄積 。 以血漿為樣本時(shí) ， 血漿藥物濃度極低 ， 按公式 Vd=D/C0計(jì)算 ， Vd就會(huì)極大 ， 在一個(gè) 50kg重的動(dòng)物體內(nèi) ， 碘的 Vd可達(dá) 120L。 因此一個(gè) 70kg體重動(dòng)物的最小分布容積為 3L。 V總 =V肝 + V腎 + V肌 + V肺 + V骨 + V血 +…… （ 二 ） 表觀分布容積的意義 表觀分布容積是反映藥物在體內(nèi)分布的范圍大小和特性的一個(gè)重要的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 數(shù)學(xué)定義：對(duì)于一室模型有 Vd=D/C0 () 其中 D為給藥劑量 。 21t21t21t21t21t二 、 消 除 速 率 常 數(shù) （ Elimination rate constant， K） 藥物消除速率常數(shù)是指單位時(shí)間內(nèi)藥物從機(jī)體內(nèi)降解排泄的份數(shù) 。當(dāng)溴酚磺酸在動(dòng)物血中消除半衰期延長(zhǎng)時(shí)，說(shuō)明肝臟功能降低。 診斷性化合物－菊粉 ， 可診斷腎功能；菊粉通常在體內(nèi)不發(fā)生代謝 ， 主要通過(guò)腎臟排泄 。 例：初始時(shí) ， 體內(nèi)藥量為 100mg； =2小時(shí) ， 那么給藥后經(jīng) 1 14小時(shí)時(shí) ， 體內(nèi)藥量分別為 50、 、 、 、 。212/12/12100212/102/1??????????????代入時(shí)當(dāng)半衰期 是表示藥物在體內(nèi)消除快慢的動(dòng)力學(xué)參數(shù) ， 半衰期小表示消除快 ， 半衰期長(zhǎng)表示消除慢 。 作半對(duì)數(shù)描點(diǎn)圖為一直線 ， 提示為一房室模型 。 ktktVXVXeCCe????00二 、 一室模型參數(shù) （ parameters） 的計(jì)算 對(duì)于一室模型 C=C0ekt藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是指 K、C0、 V和 t1/2. 對(duì) C=C0ekt兩邊取對(duì)數(shù)： lgc=lgcoktlge= （ ） 記 y=lgC a=lgC0 b=，則方程（ ）成為一元一次函數(shù)表達(dá)式。 據(jù)此 ， 藥物的一級(jí)消除速率常數(shù) K等于上述各個(gè)過(guò)程的速率常數(shù)的總和； 第一節(jié) 無(wú)吸收一室模型 一 、 血藥濃度隨時(shí)間變化的函數(shù)方程 某一藥物經(jīng)快速靜注 （ Bolus） 后 ， 在體內(nèi)分布迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡 ， 此時(shí)把機(jī)體看作為一房室模型 ， 示意圖如下： 圖 21 快速靜脈注射一室模型示意圖 其中 X0為給藥劑量； X為血液中藥量； t為變化時(shí)間； V為表觀分布容積； k為消除速率常數(shù) 。類(lèi)似于溶質(zhì)分布整個(gè)溶劑中成一均勻的溶液系統(tǒng) 。 第二：藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程 。 根據(jù)一室模型準(zhǔn)則和示意圖 （ 圖 21） 給出微分方程： （ ） 其中 dx/dt為消除速率 ， x為快速注射經(jīng)時(shí)間 t的體內(nèi)藥量， 負(fù)號(hào)代表藥物從體內(nèi)消除 ， 消除速率常數(shù) k的單位為時(shí)間的倒數(shù) （ h－ 1） ， 將上式兩邊進(jìn)行變換和積分： kxdtdx ??? ? ?????????Cktxdtkxdxk d txdxkxdtdxln||ln/其中 C為積分常數(shù) ， 由初始條件來(lái)決定 ， 因?yàn)閠=0時(shí) X=X0， X0為注射初始劑量 ， 將這一條件代入上式便得X=X0， 于是有： lnX=kt+lnX0 X=X0ekt （ ） 方程 （ ） 說(shuō)明機(jī)體血液中藥物量 （ X） 隨著時(shí)間 （ t）的變化是一單指數(shù)函數(shù)降解關(guān)系 。它代表一條直線，也就是說(shuō)，將 t對(duì) lgc在直角坐標(biāo)系上作圖，或者用 t對(duì) C在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)系上作圖可得到一條直線。 C=C0ekt 進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后 （ ） tkCC 3 0 0 ?? 用最小二乘法作出直線回歸 ， 求得 a=, b= kgLkgLVLmlgmgVCXVmlgCCahKkb/50//800/。 例如周效磺胺 SDM′ 在人體內(nèi)的為 150h， 表明用藥后 SDM′ 在人血液中的濃度降低一半約需要一周的時(shí)間 。 可見(jiàn)在 7個(gè)半衰期后體內(nèi)剩余藥量已小于原來(lái)藥量的 1%。 當(dāng)菊粉在動(dòng)物血中消除半衰期延長(zhǎng)時(shí) ， 說(shuō)明腎功能不全 。 藥物的消除半衰期在制定藥物的劑量方案中有很重要的意義。 是一個(gè)表觀綜合常數(shù) ， 用 K表示 ， 單位為 h1。 此容積既無(wú)直接的生理學(xué)含意 ， 又不代表真實(shí)機(jī)體的容積 ，而是表示藥物在體內(nèi)分布廣窄程度 ， 故稱(chēng)之為表觀分布容積 。一般條件下，分布容積大，說(shuō)明藥物在體內(nèi)分布廣泛，大部分可達(dá)到全身組織細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液；分布容積小，說(shuō)明大部分藥物分布到血液和細(xì)胞外液中。 如果算得的 70kg體重動(dòng)物的 Vd=5L，說(shuō)明藥物主要分布在循環(huán)系統(tǒng)中； V=1020L主要在細(xì)胞外液分布； V=100200L， 占體重 ， Vd為體重的數(shù)倍 ，表示藥物在 “ 深部 ” 組織內(nèi)大量蓄積 。 而真正的生理體積一般沒(méi)有 120L。 藥動(dòng)學(xué)研究表明氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的 Vd一般都為 15L/kg，組織藥物分析發(fā)現(xiàn) ， 該類(lèi)藥物易聚集在呼吸系統(tǒng)支氣管上皮細(xì)胞中 ， 濃度為血液中的 58倍 。 CLb） 定義：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積 Vd部分（ 清除包括代謝清除和腎清除 ） 。h1。 根據(jù)梯形法則可知： （ ） 其中 Cn/K為藥時(shí)曲線 tn時(shí)間以后面積的估計(jì)值 。 一室模型示意圖如下： 圖 3=6 有吸收一室模型示意圖 其中 Xa為吸收部位的藥量； X為血藥量； Ka為吸收速率常數(shù) 。 方程（ ）描述的是血漿中藥量的變
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