藥物代謝動(dòng)力學(xué)(編輯修改稿)
2025-09-01 15:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 s eliminaiton) （二）分布 (distribution) ? 與血漿蛋白結(jié)合 D + P DP 競(jìng)爭(zhēng)置換 結(jié)合型 99% 游離型 1% 結(jié)合型 98% 游離型 2% ? 再分布 ? 胞內(nèi)外分布 決定藥物在體內(nèi)分布的因素： 藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并暫時(shí)失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象 藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高 1萬(wàn)倍。 特殊屏障： (1)血腦屏障：血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞之間的屏障。分子量小脂溶性高的藥物易通過血腦屏障。 (2)胎盤屏障：某些藥物可通過此屏障引起胎兒不良反應(yīng)。 體液 PH:如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進(jìn)巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄。 （三）生物轉(zhuǎn)化（ biotransformation。 藥物代謝 drug metabolism） ? 定義 ? 后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加 ? 步驟： Ⅰ 相反應(yīng)（第一步） 氧化 還原 水解 極性增加 Ⅱ 相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng) 極性進(jìn)一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶： (1)生物轉(zhuǎn)化類型： ①第一相反應(yīng)：包括氧化、還原、水解，是母藥加入極性基因如 OH，產(chǎn)物的多數(shù)是滅活的代謝物，但也有少數(shù)藥物變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物。 ②第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合的產(chǎn)物一般是極性高，水溶性大、藥物活性減弱或消失 。 ? 部位：肝臟 微粒體 ? 主要酶系：細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)（ cytochrome P450 enzymatic system） ? 臨床意義： 肝藥酶誘導(dǎo)劑 肝藥酶抑制劑 藥物相互作用 (2)催化酶： ①專一性酶：如乙酰膽堿酯酶 (AchE)、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化 Ach和單胺類藥物。 ②非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶(肝藥酶 )。 組成：細(xì)胞色素 P450，細(xì)胞色素 b5和輔酶Ⅱ(NADPH
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