1：藥物代謝動力學(文件)
【正文】 ，表現(xiàn)對馬拉硫磷（Malathion）能耐受，但該藥對昆蟲毒性大因而產生毒殺作用。換言之，血漿藥物濃度常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標，亦即藥效強度的指標。又如保泰松在兔和人體中的抗炎作用有效劑量分別為300mg/kg及5—10mg/kg，相差達幾十倍，但有效血藥濃度都在100—150ul/ml之間。藥動學上常測定血漿藥物濃度，以指導臨床合理用藥（確定適當劑量、規(guī)定合適的給藥間隔時間），以保證療效及用藥安全。（圖14）從圖14可知，潛伏期是指從用藥后到起效的一段時間，也叫起效期，主要反映藥物的吸收與分布過程。峰值與劑量成正比。因此，在反復給藥時應注意蓄積中毒。藥－時曲線降段反映藥物在體內經代謝和排泄總的消除過程，血藥濃度下降、消除慢的曲線較平緩，消除快的下降較快。（圖15B、C）恒量消除 血漿中藥物消除的速率與原來藥物的濃度無關，而是在一定時間內藥物濃度降低恒定的數(shù)量，稱為恒量消除或零級消除（零級動力學）。這一現(xiàn)象意味著機體對該藥的代謝速度存在著極限現(xiàn)象。如給藥后，藥物能迅速地、均勻地分布在可到達的體液或組織中并與血液中藥物濃度達到平衡狀態(tài)，在此情況下可把機體視為一個分布容積與之相同的容器，即為一室模型（圖16左）。所以，開始時血藥濃度下降較快，稱為分布相。在圖中該段曲線近于直線，是符合恒比消除規(guī)律的。臨床上一次給藥后，%，可認為藥物已消除殆盡。（表12）表現(xiàn)分布容積（Apparent Volume of Distribution，Vd）是指體內全部藥物總量（A）按血中藥物濃度（C）溶解時所需的體液總容積。它代表吸收藥物的量，單位是藥物濃度與時間的乘積。顯然，這是一個假想的容積，因為大多數(shù)藥物都不同種度地和血漿蛋白或組織蛋白相結合，而不是均勻分布的，但從分布容積的大小可以推測藥物在體內的分布范圍，如計算出來的分布容積大于體液的總容積，可能表示該藥分布到周邊室的較深部位或者在周邊室貯存起來；如果小于體液的總容積，則可能表示該藥大部分分布在血液循環(huán)里。如果每隔一個半衰期給藥一次（或連續(xù)恒速靜脈滴入），須經5個半衰期血藥濃度才能達到穩(wěn)態(tài)濃度（坪值），此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡，除連續(xù)恒速 靜滴坪值濃度成一條近乎水平的直線外，其他給藥方法，血藥濃度都在藥物濃度高限和低限之間呈鋸齒狀波動。絕大多數(shù)藥物是按恒比消除規(guī)律消除的，因此其半衰期是固定的數(shù)值，不因血漿藥物的濃度而改變，也不受藥物劑量和給藥方法的影響。（β）：分布過程完成，達到平衡后，血藥濃度下降主要由于藥物的消除，故稱為消除相。二室模型的藥－時曲線的降段分為兩段，當靜脈注射后藥物在血漿中的濃度先較快地下降，然后再穩(wěn)定的逐漸下降，呈現(xiàn)兩個時相。隔室并不具體代表特定的某一器官或組織，也不代表特定的解剖部位，只是抽象的空間概念的組合。（圖15A）常用藥物中符合恒量消除規(guī)律的為數(shù)不多，實際上有些藥物（如水楊酸、苯妥英等）的消除規(guī)律與上述兩種消除均不相同，特稱之為非線性藥物動力學。藥物濃度下降消除是有其規(guī)律性的，按其性質可分兩種類型：恒比消除 是指血漿中藥物消除的速率與血漿中藥物濃度成正比的消除，即每一定時間內藥物濃度降低呈恒定比值，也稱一級消除或一級動力學。曲線高度反映藥物吸收的多少，同一藥物劑量大峰值就高，反之就低。殘留期指某些藥物的血中濃度已降至最小有效濃度以下，但尚未自體內完全消除而殘留的一段時間。高峰期是指藥物在血漿內達到最大濃度，并顯現(xiàn)最大效應的時間。血漿藥物濃度隨時間的推移而呈現(xiàn)的動態(tài)變化，標志著藥效的顯現(xiàn)與消失。當劑量較大、給藥時間較短以及吸收速度超過消除速度時，血漿藥物濃度增高。同時，許多實驗證明，血漿藥物濃度在種屬和個體之間的差異比普通最適劑量差異要小，即有些藥物雖然有效劑量種屬差異很大，而有效血藥濃度卻很接近。根據(jù)機體對藥物進行轉運和轉化的規(guī)律，體內藥量（濃度）總是經歷由少到多，再由多到少以至消失的動態(tài)變化，同時呈現(xiàn)出藥物效應從顯現(xiàn)到消失的過程。各種家禽由于所含藥酶的不同，對藥物的代謝亦各異。例如在用四氯化碳8h后，藥酶活性降低到正常的10%左右，7d內才能恢復正常，在此期間給予其他藥物時，這些藥物的作用都加強。其他對藥酶有誘導作用的藥物還有水合氯醛、氯基比林、保泰松、苯海
黨政相關相關推薦
鄂ICP備17016276號-1