選修課藥物與毒物動力學(xué)1藥物與毒物動力學(xué)part(文件)
【正文】 ? ? 2. 外源化學(xué)物的吸收 ? 吸收途徑 ? 影響胃腸道吸收的因素 ? （ 1）外源化學(xué)物的性質(zhì) ? （ 2）機體方面的影響 ? 胃腸道充盈程度 ? 胃腸道酸堿度 ? 胃腸道同時存在的食物和外源化學(xué)物 ? 胃腸蠕動情況 ? 某些特殊生理狀況 ? 給藥考慮的因素 ? 再分布 ? 在體內(nèi)的存在方式 ? ? 6. 排泄 ? （三）藥動學(xué)歷史 ? （四）藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容及意義 ? 1．藥物動力學(xué)在新藥研制過程中的指導(dǎo)意義 ? 2. 藥物動力學(xué)在中草藥有效成份研究中的意義 ? 3．藥物動力學(xué)在藥理學(xué)研究中的重要地位 ? 4．藥物動力學(xué)對臨床用藥的指導(dǎo)意義 ? 5．藥物動力在藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域中的重要地位 第二節(jié) 藥物動力學(xué)研究 基本理論 ? （一）概念 一級速率過程 ：藥物轉(zhuǎn)運速率與藥物濃度成正比 零級速率過程 ：藥物轉(zhuǎn)運速率恒定且與藥物濃度無關(guān)（靜脈滴注） Michacelis－ Menten 型過程 ： 低濃度時為一級速率過程，高濃度時為零級速率過程 －時間曲線 給藥后不同時間采血，測定血藥濃度，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)，得藥－時曲線。 時量 (對數(shù)濃度 )曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。 （二） 動力學(xué)參數(shù) 生物半衰期 t1/2 表觀分布容積 Vd 體內(nèi)總清除率（代謝清除率＋肝清除率） 血藥濃度－時間曲線下的面積（ AUC) 生物利用度（ F） 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css 生物半衰期（ HalfLife） ? 血漿藥物濃度或體內(nèi)藥物總量減少 1/2所需時間，反映藥物消除過程。 ? 反應(yīng)分布 清除率 （ clearance） ? 單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除（ 單位時間消除藥量以血藥濃度計算所占的容積） ? 正確估算藥物從 體內(nèi)消除速度 的唯一參數(shù) 血濃度－時間曲線下面積 AUC ? 指血液中化合物濃度與時間作圖，其曲線下的面積 (單位 μg ? 其公式為： F＝非靜脈注射 AUC/靜脈注射 AUC 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （ average steady stateconcentration, Cav(ss))： （三）連續(xù)多次給藥或單次給藥血漿藥物濃度的變化和穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ? 恒速靜脈滴注藥物時，血藥濃度沒有波動地逐漸上升，經(jīng) 5個 t1/2達到穩(wěn)態(tài)濃度 (Css,坪值 )。 增加給藥劑量可相應(yīng)增加血藥濃度 ， 但不能縮短到達Ｃ ss所需的時間 ， 也不能按比例延長藥物的消除時間 。 ? 按一個 ｔ 1/2間隔給藥，首劑加倍可使血藥濃度立刻達到 Css。 。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學(xué)消除。 ? 等量等間隔多次給藥后所達到的 Css與給藥劑量成正比。 特點： 恒比消除 ｔ 1/2恒定 ， 一次給藥后經(jīng)過５個ｔ 1/2體內(nèi)藥物基本消除 。ml1) ? 指藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥 時曲線下總面積，反映藥物進入血循環(huán)的總量 生物利用度 F ? 或稱生物有效度 ， 是指外來化合物被吸收時入機體的量或吸收的程度 ， 也就是化合物的吸收率 。 ? 反映藥物消除過程 ? T1/2 停 藥后體內(nèi)殘留量 1 50% 3 5 分 布 容 積（ Volume of distribution） ? 假設(shè)藥物在體內(nèi)各組織和體液中均勻分布時，藥物分布所需要的空間，常以 L/kg表示 ? 意義： 了解藥物分布的廣泛程度或組織中生物大分子結(jié)合程度 。以生理學(xué)室代替經(jīng)典模型中的隔室，這些生理學(xué)室分別代表與藥物體內(nèi)分布有主要關(guān)系的單個或多個臟器或組織、體液。如：靜注， 單次靜注給藥時，時量 (對數(shù)濃度 )曲線呈單指數(shù)消除。 ? 藥物動力學(xué)作為一門用數(shù)學(xué)分析手段來處理藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程的科學(xué)，具有重大的理論價值，是“數(shù)學(xué)藥學(xué)”的重要組成部分 ? 它的基本分析方法已經(jīng)滲放到生物藥劑學(xué)，臨床藥劑學(xué)，藥物治療學(xué)，臨床藥理學(xué)，分子藥理學(xué)，生物化學(xué)，分析化學(xué)，藥劑學(xué)，藥理學(xué)及毒理學(xué)等多種科學(xué)領(lǐng)域中，已成為這些學(xué)科的最主要和最密切的基礎(chǔ)，推動著這些學(xué)科的蓬勃發(fā)展。 ? 大量事實證明，片劑崩解了，但藥物不一定能夠完全釋放。后來，有人將處方中的輔料 CaSO4改為乳糖，其它未變，結(jié)果臨床應(yīng)用時連續(xù)發(fā)生中毒事件 ? 為什么？ ? 經(jīng)藥物動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，將處方中的CaSO4改為乳糖以后，壓制的片劑體內(nèi)吸收都大大提高，使血藥濃度超過了最低中毒濃度，因此發(fā)生中毒事件。 ? 三種磺胺血漿蛋白結(jié)合率相差很大，聯(lián)合應(yīng)用以后，將發(fā)生競爭性結(jié)合，結(jié)合率大的 SM2奪走了血漿蛋白，結(jié)合率小的 SD，在血液中呈游離狀態(tài)，達到作用部位后，使其作用強度和副作用大大增強， ? 所以，三種磺胺聯(lián)合應(yīng)用，很難保持有效血藥濃度 ? 所以，現(xiàn)已停止使用 5．藥物動力在藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域中的重要地位 ? 藥物動力學(xué)與藥劑學(xué)相結(jié)合，產(chǎn)生了生物藥劑學(xué)（ Biopharmaceutics） ? 是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素和生物因素與藥效關(guān)系的一門科學(xué)。 ? 如果根據(jù)藥物動力學(xué)研究，知道藥物的生物半衰期或平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度或最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度等
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