藥物動(dòng)力學(xué) 第2章 一室模型（單室模型）-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 () 由 ()和（ ）式求得 a、 b值后通過(guò)換算可得到參數(shù) K、 Co和 V值。:001001???????????????換算成每公斤體重模型參數(shù)?? 確定血漿中藥物濃度一時(shí)間關(guān)系為 C= （ ） 第二節(jié) 幾個(gè)重要的藥物動(dòng)力學(xué) 參數(shù)的概念與估測(cè) 一 、 血漿 （ 血清 ） 消除半衰期 [Plasma (Serum) elimination half－ life] （ 一 ） 消除半衰期公式 藥物消除半衰期是指體內(nèi)藥量 （ 或濃度 ） 每降低一半所需要的時(shí)間 。 血藥消除半衰期示意圖見(jiàn)圖 2－ 2。 21t 在測(cè)定藥物的生物利用度時(shí)，為了保證藥物基本排盡，推薦尿樣本收集時(shí)間至少需要 7個(gè)半衰期；以血漿或血清為樣本時(shí)，需要收集 3－ 4個(gè)消除半衰期的血樣數(shù)據(jù)。 溴酚磺酸，可診斷肝功能。 （ 三 ） 半衰期的分類 根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短可將之分為： 超快速消除類 ≤ 1h， 青霉素 G， 乙酰水楊酸； 快速消除類 =14h， 慶大霉素 ， 利多卡因 ，紅霉素 ， 氟喹喹諾酮類； 中等消除類 =48h， 四環(huán)素類； 慢速消除類 =824h， 丙硫咪唑； 極慢消除類 24h， 阿維菌素類藥物 。 包括腎排泄 ， 肝代謝 ， 膽汁分泌消除速率常數(shù)等 。表觀并不指某一特定的對(duì)象 ， 而是指一個(gè)群體的性質(zhì) 。 一種藥物分布容積的大小取決于： 藥物的脂溶性； 藥物在各組織之間的分配系數(shù)； 藥物與生物組織的親和力； 例如：藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合較牢固 ， 血藥濃度相應(yīng)較高 ，Vd與血藥濃度 C成反比 ， 說(shuō)明組織內(nèi)分布較少 。 這種出現(xiàn) Vd大于機(jī)體的體積說(shuō)明了藥物 Vd并不代表真正的生意理意義上的體積 ， 主要是因?yàn)樗幬镌诮M織中分布的高度不一致性所致 。 這就說(shuō)明： a. 表觀分布容積小，說(shuō)明血漿中藥物濃度較高，可推測(cè)大部分藥物分布在血液和細(xì)胞外液中，小部分分布到細(xì)胞內(nèi)液。 說(shuō)明本類藥物是治療呼吸系統(tǒng)感染良好的藥物 。 單位為 L 數(shù)學(xué)定義： CLb（ 單室模型 ） =KVd （ ） CLb （ 二室模型 ） =β Vd=K10Vc （ ） 其中 β 為靜注二室模型的血藥濃度時(shí)間曲線末端直線段的斜率； K10為中央室消除速率常數(shù)； Vc為中央室的分布容積 。 ??????????? ))(())(()[( 2323121210121 ttCCttCCtCCA U CKCnnnnn ttCC ???? ?? )])(( 1)()1()(?KCktt nn dteC ???? 0圖 35 藥時(shí)曲線下面積示意圖 根據(jù)微積分的意義可知：對(duì)無(wú)吸收一室模型有 （ ） KCktktktoktoktooekCekCktdekCdteCdteCdttCA U C0000000)()(??????????????????????????第三節(jié) 有吸收一室模型 血管外途徑給藥包括口服 ， 肌注 ， 直腸給藥 ， 腹腔注射 ，皮下注射等 。 X0為給藥劑量 。 XKKXdtdX eaa ??aa KXdtd X a ??方程 （ ） 描述的是吸收部位藥量的變化過(guò)程 ， 聯(lián)立方程經(jīng)拉普拉斯 （ Laplace） 積分變換： 其中 F指劑量 Xo的吸收到血液中的百分?jǐn)?shù) 。 rC?=Mekat （ ） rC?三 、 有吸收一室模型參數(shù)計(jì)算舉例 一體重為 40kg的動(dòng)物 ， 口服某藥 500mg后在不同時(shí)點(diǎn)采取血漿樣品 ， 測(cè)得血藥濃度 — 時(shí)間數(shù)據(jù)如下： 時(shí)間 （ h） 濃度 (μ g/ml) 已知該藥物內(nèi)服的生物利用度 F為 ， 試建立該藥物在體內(nèi)血漿藥物濃度一時(shí)間函數(shù)方程 ， 并計(jì)算其吸收半衰期 ， 消除半衰期以及表觀分布容積 。 從 lgCt曲線圖可知血藥濃度時(shí)間曲線在 12小時(shí)后呈直線關(guān)系 。 9 0)1 3 3 1()1( 第四節(jié) 拉普拉斯積分變換基礎(chǔ) 一 、 拉普拉斯變換定義 拉普拉斯變換（ Laplace transform）是求解微分方程或積分方程的一種簡(jiǎn)化方法，即把微分方程通過(guò)積分變換轉(zhuǎn)換成代數(shù)方程求解，得到代數(shù)方程的解后，由拉普拉斯逆變換（通過(guò)查表）求得原方程的解的一種運(yùn)算方法。 )0()(])([ ftS L fdt tdfL ??證明： 由于有 和 所以 ? ??? dtdt tdfedt tdfL st )(])([ 0?? ?????? ??? dttfsetfedtdt tdfe ststst )()()( 000dxxFdt xdfxFxfdxdx xdFxf )()()()()()( 000 ?? ??? ??stst sedtde ?? ??/?? ???????? ???? )0()()()0()()0()( 00 fts L ftS L ffdttfesfdtdt tdfe stst 原函數(shù)為指數(shù)函數(shù)時(shí) ， 其 L氏變換如下 （ ） 證明 )/(1)( aseL at ???)/(11)()( 0)()(00 aseasdtedteeeL tastasatstat ?????? ?????????? ? ?三 、 常線性微分方程求解舉例 利用 L氏變換解線性微分方程分三步進(jìn)行 （ 1） 對(duì)函數(shù)各項(xiàng)取拉氏變換； （ 2） 解出 L氏變換的代數(shù)方程； （ 3）通過(guò) L氏變換表求出代數(shù)方程的逆變換
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