醫(yī)學課件藥理3藥物代謝動力學-預覽頁
【正文】 （ 4） pH 和 pKa 對藥物轉(zhuǎn)運影響分析 弱酸： pH ? pKa = log([A?] / [HA]) 或 pH ? pKa = log([離子型 ] / [非離子型 ]) 弱堿： pKa ? pH = log([BH+] / [B]) 或 pKa ? pH = log([離子型 ] / [非離子型 ]) pKa (解離指數(shù) )：弱酸性或弱堿性藥物解離常數(shù)的負對數(shù)值 ， 即當藥物解離 50%時所在溶液的 pH 值就定為該藥的 pKa 。 （ 二 ） 存在形式 1 游離型 （ free form） （ 1） 藥物發(fā)揮藥理活性的形式 ； （ 2） 原形藥物及一些藥物的代謝物都有此形式 ； 2 結合型（ binding form）： （ 1）此型藥物不能被轉(zhuǎn)運，并失去藥理活性，是 藥物儲存的形式； （ 2）原形藥物及一些藥物的代謝物都有此形式； （ 3）在體內(nèi)與藥物或代謝物結合的物質(zhì)大多數(shù)是 蛋白質(zhì)（ eg. 血漿白蛋白、 β球蛋白和酸性糖 蛋白等），少數(shù)是非蛋白物質(zhì)（ eg. 脂肪、無 機物等）； （ 4）結合是疏松而可逆的，使藥物的 free form 和 binding form 保持動態(tài)平衡，也有個別藥物的 結合是牢固而不可逆的， eg. 四環(huán)素與鈣（骨、新生兒牙中的）結合則終生存在。 3 評價參數(shù) （ 1） 首關消除 （ first pass elimination） ：某些藥 物口服后在進入體循環(huán)之前首先在胃腸道 、 腸粘 膜細胞和肝臟被滅活 、 代謝一部分 ， 導致進入體 循環(huán)的實際藥量減少的現(xiàn)象 。 酶抑制劑 （ enzyme inhibitor） ：能夠減弱酶的 活性的藥物；長期用藥后 ， 可降低藥物 （ 包括 自身 ） 的代謝和排泄速度 ， 使藥物效應增強 。 腎臟排泄藥物時主要受血漿蛋白結合率和腎血 流量的影響 。 （ 4） 乳汁： It is very important for nursing mothers when they take some drugs with weak base because the drugs are much easily excreted from milk. （ 5） 其它：肺 、 汗液 、 唾液等 。 二 速率類型 藥物消除動力學的基本公式： dC/dt= Ke . Cn 1 一級速率或一級消除動力學 （ firstorder elimination kiics)：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度 按恒定比例 （ 百分比 ） 消除 ， 也稱定比消除； 當體內(nèi)藥量低于機體轉(zhuǎn)運能力時發(fā)生 。 t1/2= 。 這類藥物消除 ， 通常用米 曼氏方程式來描述 。 多數(shù)藥物按 二室模型轉(zhuǎn)運 。 公式為： 表觀分布容積 = 體內(nèi)藥物總量 /血漿藥 物濃度 或 Vd = （ 三 ） 半衰期 (half life， t1/2)：指血漿中藥物濃 度下降一半所需的時間 。 CL以單位時間的容積 （ ml/min 或 L/h） 表示；主 要評價排泄的參數(shù) 。 1 達到 Css的時間僅決定于 t1/2， 與劑量 、 給藥 間隔以及給藥途經(jīng)無關 。 2 當間隔 1個 t1/2 給藥 1次 ， 經(jīng) 4― 6個 t1/2 后可達 Css 。 6 如每隔 1個 t1/2 給藥 1次 ， 為了迅速達到 Css， 可采用首次劑量加倍的方法 。 第四節(jié) 影響藥物作用的因素 （ 自學 ） 一 耐受性 (tolerance)：指連續(xù)用藥后 ， 機體對藥 物的反應性下降；增加藥物劑量可保持藥效 不減 ， 這種現(xiàn)象稱之 。
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