藥物代謝動力學(2)(完整版)
【正文】 ； 藥物分子量大?。? 藥物的解離度。 多數(shù)藥物是弱有機酸或弱有機堿，藥物在體液中可部分解離。指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜至低壓側(cè)的過程 如水、乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)， O CO2等氣體分子可通過膜孔濾過擴散 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 易化擴散又稱載體轉(zhuǎn)運。 二、藥物的體內(nèi)過程 分布 屏障轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程稱為分布 。 注意： 幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胚胎循環(huán) 。 （ biotransformation） 二、藥物的體內(nèi)過程 是促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng) ，主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 ， 又稱 肝藥酶 。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 濾過、分泌、再吸收 二、藥物的體內(nèi)過程 許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進入腸道 ， 某些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收 ，形成 腸肝循環(huán) (enteral hepato circulation)。在處理急癥時尤須考慮藥物的起效時間。在一級動力學藥物中，開始恒速給藥時藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。臨床上使用磺胺時，為避免細菌耐藥性的產(chǎn)生，常采用首劑加倍的方法使血藥濃度迅速達穩(wěn)態(tài)水平，以保證足夠的劑量抑制細菌。如果按 t1/2間隔重復給藥，大約需經(jīng) 4～5個 t1/2后達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。 它是理論上或計算所得的表示藥物應占有體液容積 ， 而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積 。 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 實例 酚紅靜脈注射 Vd為 4L，約等于正常人的血漿容積，說明酚紅不向組織器官分布，全部集中在血漿中； 甘露醇的 Vd為 14L，與正常人的細胞外液相近，說明它能夠通過毛細血管內(nèi)皮，但不能通過細胞膜，僅分布在細胞外液中； 乙醇的 Vd為 41L，說明它能通過細胞膜而分布在正常人的細胞內(nèi)、外液中，但不被組織結(jié)合。 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 生物利用度 是指藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。 ④ 生物利用度反映藥物吸收速率對藥效的影響。 藥物消除動力 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 零級消除動力學 指單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，又稱 恒量消除 。kg － 1 計算公式為： CL=kVd /t 1/2。 當用藥量超過機體最大消除能力時或機體消除功能低下時，藥物按零級動力學消除。因為 A藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒， B藥峰濃度還沒有達到最小有效量，不能引起有效的效應。 生物利用度又可分為絕對生物利用度和相對生物利用度。 通過計算表觀分布容積，可以推算、了解藥物的藥理效應和毒性。除少數(shù)不能透出血管的大分子藥物外，多數(shù)藥物的 Vd值均大于血漿容積。 t1/2 一次給藥后藥物殘存量 多次給藥后藥物蓄積量 1 50% 50% 2 25% 75% 3 % % 4 % % 5 % % 6 % % 恒比消除藥物的消除與蓄積 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 Ti m e(t1/2)1 0 1 2 3 4 5 6Blood drug concentration050100150200課堂討論 36小時，如果按其半衰期為間隔給藥，大約經(jīng)多長時間體內(nèi)藥物可以達到穩(wěn)態(tài)濃度？此時血藥濃度谷峰值的波動范圍是多少？ k=，表明該藥每小時消除體內(nèi)藥量的 50%，這種說法是否正確？為什麼？ 答案： 不正確。公式為：t1/2=（ k為消除速率常數(shù)）。 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 合理的給藥方案 應該是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度的峰值（ CSS max） 略小于最小中毒血漿濃度 （ MTC） 而穩(wěn)態(tài)血藥濃度的谷值 （ CSSmin） 略大于最小有效血漿濃度 （ MEC） ， 即血藥濃度波動于 MTC與 MEC之間的治療窗內(nèi) 。從給藥時至峰值濃度的時間稱為 達峰時間 (peak time, Tpeak)，在應用須密切觀察和控制最大作用的藥物（
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