【正文】 器官的過程稱為分布 。 多數(shù)藥物是弱有機酸或弱有機堿，藥物在體液中可部分解離。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 濾過又稱水溶擴散。 胎盤屏障 是胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障 ， 其通透性與一般毛細血管無顯著差別 。它可加速藥物自身和其它藥物的代謝。它主要反映藥物的吸收、分布過程。 在分次恒速口服給藥每隔一個 t1/2給藥一次時，采用 首劑加倍 的維持量能夠使血藥濃度迅速達到 Css。 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 表觀分布容積 是描述藥物在體內(nèi)分布的藥動學(xué)的重要參數(shù) 。 AUC的單位是 μg﹒ml 1﹒h ，它是計算生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)值。 如將血藥濃度的對數(shù)與時間作圖，則為一直線，絕大多數(shù)藥物都是按恒比消除。 清除率 腎清除率 是指單位時間內(nèi)腎臟清除藥物的血漿容積，它可以由尿中藥物濃度及單位時間尿量的乘積與當(dāng)時血漿藥物濃度的比值計算。 課堂活動 給予一個 70Kg體重患者地高辛 ，測其血漿藥物濃度為 ，計算其 Vd，并說明其分布趨勢 。 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 影響表觀分布容積的因素： ?藥物的低脂性 、 高血漿蛋白結(jié)合率 、 與組織結(jié)合率低； ?藥物的高脂溶性 、 低血漿蛋白結(jié)合率 、 與組織結(jié)合率高溶 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 藥 時曲線下面積 (area under the curve， AUC) AUC是一個可用實驗方法測定的藥動學(xué)指標(biāo)。按 t1/2=， t1/2=，即需 50%。 一日總量相同 ， 服藥次數(shù)越多 ， 每次用藥越少 ， 鋸齒形波動也越小 。 乳汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過程 其他 全身麻醉藥可通過肺呼氣排出體外 ， 有些藥 物還可以從 唾液 、 汗液 、 淚液 等排出 。 二、藥物的體內(nèi)過程 凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物 。 分子量較大、血漿蛋白結(jié)合率較高、極性較大、脂溶性較小的藥不易透過此屏障。 pKa值是各藥物所固有的特性 。 藥物 pKa值與藥物屬于弱酸性或弱堿性無關(guān) ， 弱酸性藥物 pKa值可大于 7， 弱堿性藥物 pKa值可小于 7。 二、藥物的體內(nèi)過程 有些藥物通過胎盤代謝減低活性，但有些藥物則增加活性。 它能減慢其他藥物的代謝 ， 使藥效增強 。 近年來發(fā)現(xiàn)某些藥物在唾液中的濃度與血藥濃度有一定相關(guān)性 ， 故唾液可作為無痛性采樣藥檢的手段 。 安全范圍較小的藥物 ，采用多次分服的方案較好 。上述說法不正確。它反映進入體循環(huán)藥物的相對量。 答案： Vd等于 714L，其 Vd遠遠大于生理性總?cè)莘e，說明藥物選擇性與組織細胞結(jié)合，藥物濃聚在機體的某一組織中。腎清除率為 125ml/min 若藥物的腎清除率超過 125ml/min，表示有腎小管分泌，低于 125ml/min，表示有腎小管重吸收 知識鏈接 —— 腎清除率 。表明藥物的消除速率與血藥濃度成正比。它是評價藥物吸收程度的一個重要指標(biāo)，可用于評價制劑的質(zhì)量。此時藥物在體內(nèi)累積藥量血濃度谷峰值的波動范圍是 % ～ %?？蓪⒌谝粋€ t1/2內(nèi)靜脈滴注量的 滴注開始時推注入靜脈即可立即達到并維持 Css。 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 潛伏期 指用藥后到開始出現(xiàn)作用的時間。 藥酶抑制劑酶 凡能使肝藥酶的活性增強或合成加速的藥物。 因此 治療孕婦疾病 ,可用潑尼松；治療胎兒疾病宜用地塞米松。 而弱堿性藥物則相反 ， 在酸性環(huán)境下易解離 ， 在堿性中不易解離 。 解離型極性大，脂溶性小，難以擴散； 而非解離型極性小，脂溶性大，容易擴散。 （ distribution） 藥物從血循環(huán)通過多種生理 二、藥物的體內(nèi)過程 影響藥物分布的因素 1 藥物與血漿蛋白的結(jié)合 2 體液的 pH 3 器官血流量 4 組織的親和力 5 特殊屏障 結(jié)合率高的藥物 被置換的藥物 引起后果 長效磺胺類 、 水楊酸類 、 保泰松 、 呋塞咪 磺酰脲類