【正文】 子。 通道易化擴散的特點： ①順濃度梯度，不耗能。轉(zhuǎn)運速率比載體易化擴散快； ②無飽和現(xiàn)象，無競爭性抑制； ③通道具有離子選擇性； ④通道蛋白的功能狀態(tài)可由某種因素控制。有電壓門控（ Na+通道）、化學門控（ NAch受體）和機械門控（內(nèi)耳毛細胞）之分。 通道蛋白狀態(tài)：靜息（復極化）、激活（去極化）、失活。 （ active transport） 細胞直接利用代謝產(chǎn)生的能量將物質(zhì)逆濃度或電位梯度跨膜轉(zhuǎn)運過程。 特點： ? 逆濃度梯度或逆電化學梯度透過細胞膜； ? 細胞膜的載體對藥物有特異的選擇性； ? 消耗細胞能量； ? 有競爭性抑制； ? 有飽和。 主動轉(zhuǎn)運的物質(zhì)： ?Na+K+ATP泵， H+泵， Ca2+泵， Na+H+交換 ,Na+Ca2+交換； ?葡萄糖和氨基酸在小腸粘膜上皮的吸收及腎小管上皮的重吸收； ?神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿、兒茶酚胺、 5羥色胺等）在突觸間隙被所重攝?。? ?甲狀腺上皮細胞的聚碘過程； ?5氟脲嘧啶、甲基多巴等藥物的轉(zhuǎn)運。 、入胞作用 （ exocytosis and endocytosis） 概 念： 出胞作用 — 大分子物質(zhì)從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到 細胞外的過程。 入胞作用 — 大分子物質(zhì)從細胞外轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)的過程。 轉(zhuǎn)運物質(zhì)： 蛋白質(zhì)、多聚核苷酸、物質(zhì)的顆粒 一、吸收（ absorption） （一）概念 藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程 （二）方式途徑 ①消化道給藥?？诜?(per os)、舌下 (sublingual)、直腸 (per rectum)；②注射給藥。靜脈注射(intravenous injection,iv)、靜脈滴注(intravenous infusion,iv in drop)、肌內(nèi)注射(intramuscular injection,im)、皮下注射(subcutaneous injection,sc)；③吸入給藥；④經(jīng)皮給藥。 36 口服給藥 (Oral ingestion)： ?吸收面積大 (100 m2)、 停留時間長 ?血流豐富，吸收轉(zhuǎn)運快 ?pH5～ 8，所有藥物均有最佳吸收部位 吸收方式： 簡單擴散為主 主要在小腸，因為： 吸收部位： （三）特點及影響因素 胃腸道各部位的吸收面積（ m2）： ? 直腸 ? 大腸 ? 胃 ? 小腸 100 藥物理化性質(zhì) （脂溶性、解離度、分子量等） 藥物劑型 （液體＞固體劑；水劑＞混懸劑＞油劑；散劑＞片劑、丸劑、膠囊劑；緩釋、控釋劑） 藥物的制劑工藝 ★ 首過消除 吸收環(huán)境 影響口服藥物的吸收的因素 胃酸 、排空 stomach Acid 微生物群 microflora 蠕動度 motility 消化酶 digestive enzymes 稀釋 dilution 內(nèi)容物 直腸給藥（ per rectum）： ◆ 過去 認為，直腸內(nèi)給藥可避開肝臟的首關消除。 ◆ 近年 發(fā)現(xiàn)，近 50％從直腸吸收的藥物經(jīng) 痔上靜脈通路入肝，受 首過消除效應 的 影響 。 ◆ 另外 ，直腸吸收表面積?。? m2），腸腔液體量少， pH為 ，吸收反不如口服迅速和規(guī)則。 ◆ 優(yōu)點，減少了藥物對上消化道的刺激性。 舌下給藥 （ sublingual） ： ◆ 可通頰粘膜和舌下吸收，此處血流豐富，并藥物可經(jīng) 舌下靜脈，不經(jīng)肝臟，直接進入體循環(huán)。 ◆ 特別適合口服 易于破壞 或 首過消除明顯 的藥物，如異丙腎上腺素片、硝酸甘油片等。 注射給藥： ⑴靜脈注射給藥 (Intravenous) 直接將藥物注入血管，無吸收過程。吸收快 顯效快；吸收多 作用強 ⑵肌肉注射、皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 吸收方式：脂溶擴散＋濾過 → 吸收快而全。 脂溶擴散方式 濾過方式 有極少數(shù)藥物（地西泮、苯妥英鈉、地高辛等）注射給藥的吸收速度或吸收量，反而會比口服給藥差。 吸入給藥 (Inhalation)： 氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）可直接進入肺泡。 ? 肺泡表面積大 （ 100200m2） 。 ? 血流量大 (肺毛細血管面積 80m2 )。 吸收迅速 影響因素： 脂溶性，血 /氣分配系數(shù) 顆粒的直徑， 肺血流量，肺通氣量 經(jīng)皮給藥 (Transdermal) ◆ 傳統(tǒng) 認為，只有脂溶性較強，且脂 /水分配系數(shù)近似于 1的藥物比較容易通過皮膚吸收。 ◆ 經(jīng)劑改后 ，藥物中加入 促皮吸收劑 （月桂酸、氮酮 (azone)、二甲基亞砜等），制成貼皮劑或軟膏，可使許多藥物都可經(jīng)皮吸收，達到局部或全身療效。如硝苯地平、雌二醇、芬太尼、硝酸甘油的 緩釋貼皮劑。 后者用于預防心絞痛發(fā)作，每日只需貼皮一次。 影響因素： 接觸面積、接觸時間、皮膚的完整性以及環(huán)境的溫濕度對經(jīng)皮吸收有較大的影響。 不同物種動物皮膚通透性不同，大鼠及兔的皮膚較貓的皮膚更易通透，而豚鼠、豬和猴子的皮膚通透性則與人相似。 ?靜脈內(nèi)給藥無吸收過程 ?其它給藥途徑按吸收速度排序： 吸入 → 舌下 → 直腸 → 肌注 → 皮下 → 口服 → 皮膚 不同給藥途徑的吸收速度和吸收量 不同給藥途徑的藥物 /毒物作用可能有差別 經(jīng)胃腸道接觸的首過效應 —— 減毒 /增毒 給藥途徑的改變可引起藥物 /毒性作用的改變。碘氯羥喹 (chinoform)，人工合成抗菌素。 1900年，外用，防治皮膚傷口化膿； 1929年，口服，治療阿米巴痢疾， 1955年，治療非細菌性腹瀉。從 1954年開始，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)亞急性脊髓視神經(jīng)炎 (subacute myeloopticoneuropathy， SMON)的病人（腹部癥狀、四肢麻木、感覺遲鈍、無力和視覺障礙等特異性神經(jīng)癥狀）； 1970年左右停用。 我國，魚腥草，口服液 /注射液（“雜質(zhì)”）。 二、分布（ distribution） （一）概念 藥物隨體循還（血液、淋巴液）到達各組織器官（包括作用、儲存、代謝、排泄等部位），并通過多種細胞膜屏障進入細胞間液或細胞內(nèi)液的過程。 大部分藥物的分布過程屬于被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)為主動轉(zhuǎn)運。 （二）分布的影響因素 ? 生物膜兩側(cè)游離型藥物的濃度梯度 ? 脂溶度 ? 局部 pH 和藥物離解度 ? 毛細血管通透性 ? 組織通透性 ? 轉(zhuǎn)運蛋白的數(shù)量 ? 組織的血流量和組織的體積 ? 與血漿蛋白和組織結合點的親合能力 ? 接觸劑量、消除速度和表觀分布容積 ● 藥物透過毛細血管壁 ， 再進入組織細胞內(nèi) ，屬于被動擴散 。 一般認為分子量在 200800之間的藥物容易透過血管微孔 。 ● 在生理情況下 ， 細胞內(nèi)液 pH約為 （ 偏 酸 ）胞外液 pH值約為 （ 偏 緘 ） ， 所以弱 酸 性藥細胞內(nèi)較 少 ；弱 堿 性藥細胞內(nèi)較 多 。 ● 某些藥物與組織中存在的蛋白質(zhì) 、 脂肪 、 酶及粘多糖發(fā)生可逆的非特異結合 ， 使組織中濃度高于血漿中游離藥物濃度 （ 貯存庫 ） 。常見的貯存庫有脂肪組織 、 骨 、 肝臟 、 腎臟和血漿蛋白等 。 ● 儲存庫不一定就是靶器官 。 52 （三）血漿蛋白結合 多數(shù)藥物進入血循環(huán)以后，都會與血漿蛋白發(fā)生不同程度的結合。 血漿蛋白結合型藥物通常不能從體循環(huán)進