1：藥物代謝動力學(xué)doc-閱讀頁
2024-08-03 06:34本頁面
【正文】 00多種藥物由它催化代謝，故簡稱藥酶。其中主要的是細(xì)胞色素P450*，它是一種多功能氧化還原酶，能對藥物進(jìn)行氧化、還原作用；還含有水解酶和結(jié)合酶，參與藥物的水解和結(jié)合。除肝臟外，還有酶存在于許多細(xì)胞內(nèi)（如線粒體內(nèi)的單胺氧化酶）和細(xì)胞外（如血漿中的酯酶），同樣參與藥物的生物轉(zhuǎn)化。目前發(fā)現(xiàn)有些藥物可以提高或抑制藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。能使藥酶誘導(dǎo)的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑。例如苯巴比妥對乳牛、犢、羊、山羊及豬的肝藥酶活性都有誘導(dǎo)作用，能降低洋地黃的作用與毒性。凡阻礙或降低肝藥酶活性的過程，稱為酶的抑制。合并用藥時，能減慢其他藥物的代謝與轉(zhuǎn)化，從而增強(qiáng)或延長這些藥物的作用。阿斯匹林、氯霉素也有酶抑制作用。這可用以解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐藥性、交叉耐藥性和停藥后恢復(fù)敏感性的問題。例如家禽缺乏成年馬、牛、羊所富含的氧化酶，因此對巴比妥類藥的轉(zhuǎn)化就比較困難，故可產(chǎn)生持久的抑制作用。第三節(jié) 血漿藥物濃度與藥動學(xué)參數(shù)一、血藥濃度與藥－時曲線進(jìn)入機(jī)體的藥物，借助血液的轉(zhuǎn)運到達(dá)作用部位，集結(jié)至一定濃度后便產(chǎn)生藥效。說明藥效的大小決定于體內(nèi)特別是作用部位的藥物濃度，而作用部位藥物濃度又決定于血漿中的藥物濃度。多數(shù)藥物的藥理作用強(qiáng)度與血漿藥物濃度之間存在著正相關(guān)，比之藥效與劑量之間的關(guān)系更為密切。例如垂體促性腺激素抑制劑（ICI83828）有效劑量的種屬間差異高達(dá)250倍，但其有效血藥濃度卻均近于3ul/ml。血漿藥物濃度常隨藥物的劑量、給藥間隔時間以及該藥體內(nèi)過程的變化而變化。反之，血漿藥物濃度則降低。這已成為臨床藥理學(xué)的一項重要內(nèi)容，對臨床藥理學(xué)的發(fā)展具有重大意義。常以坐標(biāo)代表血藥濃度或藥效，橫坐標(biāo)代表時間，繪出一條血藥濃度（或藥效）隨時間而變化的曲線，稱為藥－時曲線，或稱時－效（量）曲線。靜脈注射時一般無潛伏期。量大效應(yīng)即為峰值。效應(yīng)持續(xù)期是指藥物維持最小有效濃度或維持基本療效的時間，其長短取決于藥物吸收和消除的速度。殘留期雖與排泄緩慢有關(guān)，但在多數(shù)情況下反映了藥物在體內(nèi)的積累，此時血藥濃度雖不高，而體內(nèi)貯量卻不一定少。藥－時曲線升段反藥物吸收與分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平緩。如圖14所示。當(dāng)藥物吸收較為緩慢，藥物的分布與緩慢的吸收同步進(jìn)行并逐漸達(dá)到平衡時，曲線達(dá)到高峰后便直接轉(zhuǎn)入穩(wěn)定的下降過程。%，假定原來藥物濃度為100mg/L，其下降的數(shù)量隨原來的藥濃而變化。多數(shù)情況下超過機(jī)體最大消除能力。這些藥物在濃度較高時基本屬于恒量消除。二、藥代動力學(xué)的幾個概念及參數(shù)隔室（Compartment） 藥代動力學(xué)上以數(shù)學(xué)模型來模擬身體，即把整個身體視為一個系統(tǒng)，并分為若干隔室。隔室的劃分是為了便于進(jìn)行藥動分析，特將藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率近似的“空間”劃歸一個隔室。當(dāng)藥物在體內(nèi)各器官的轉(zhuǎn)運速率有差異時，血流豐富并能迅速與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡的器官，如心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌腺等，可視為中央室；而血流貧乏、轉(zhuǎn)運速率慢的器官，給藥后不能立即與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡，如皮膚、脂肪組織等，則被視為周邊室，這就把機(jī)體設(shè)想為二室模型（圖16右）。（圖17）（α相）：當(dāng)快速靜脈注射后，藥物一方面進(jìn)行代謝和排泄的消除，另一方面藥物仍隨血液大量分布到周邊室。此時相的藥－時曲線為曲線。此時周邊室的藥物濃度動態(tài)平衡規(guī)律隨中央室血漿濃度一同按比例地降低。半衰期(Half－life T1/2或T1/2β)一般是指血漿半衰期，為血漿藥物濃度下降一半所需的時間，它能反映藥物在體內(nèi)消除的速度。了解藥物半衰期具有重要的實踐意義。為了保持比較穩(wěn)定的有效濃度常連續(xù)給藥，給藥間隔時間一般不超過該藥的半衰期。（圖18）藥物半衰期與在體內(nèi)蓄積量和排泄量的關(guān)系，計算列表如下。計算公式如下：Vd(分布容積，L)=A(體內(nèi)藥物總量，mg)/C（血漿藥物濃度，mg/L）由于理論計算所得分布容積與實際體液總量并不完全相等，故又稱為“表現(xiàn)分布容積”。藥－時曲線下面積（Area Under Curve，AUC） AUC表示藥物進(jìn)入血液循環(huán)后整個時間過程中的數(shù)量，即血漿內(nèi)藥物從零時起至所有原形藥物全部排盡為止，這一段時間內(nèi)算得的藥－時曲線下的總面積。福建農(nóng)學(xué)院 林慶華8 /
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