【正文】 采用現(xiàn)代分析技術(shù) ， 建立中藥提取物 、 胃腸道代謝物 、 血清或肝代謝物等的化學(xué)指紋譜 。 ? (4)重視藥動(dòng)學(xué)種屬間相關(guān)性的研究 ， 了解藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在種屬之間的共同性 ，預(yù)測(cè)復(fù)方制劑在人體內(nèi)的變化 。 ? (2)加強(qiáng)生理和病理藥動(dòng)學(xué)模型研究 ， 更加真實(shí)的預(yù)測(cè)藥物的體內(nèi)過(guò)程 ， 探討復(fù)方的作用機(jī)理 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ? ? 隨著中藥藥動(dòng)學(xué)的迅速發(fā)展 ， 中藥活性成分的動(dòng)力學(xué)研究必須提高到一個(gè)更新的水平 。 此外 ， 不少中藥活性成分及其傳統(tǒng)制劑生物利用度很低 ， 這些中藥單體的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造及其制劑的工藝改進(jìn) 、 劑型改革都是有待解決的問(wèn)題 。 通過(guò)借助新理論和新思路 ， 通過(guò)單體 復(fù)方整體 PKPD模型研究這種螺旋式辨證發(fā)展過(guò)程 ， 中藥藥動(dòng)學(xué)將會(huì)有重大突破 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ? ， 開(kāi)展更深層次的中藥藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué) (PKPD)模型研究 近年來(lái)發(fā)展的血清藥理學(xué)研究可能會(huì)使中藥活性物質(zhì)研究過(guò)程簡(jiǎn)化 、 發(fā)現(xiàn)有效成分的機(jī)率提高 ， 對(duì)復(fù)方藥物的活性物質(zhì)研究可能更為適宜 。 現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)的巨大進(jìn)步為中藥 TDM提供了可能 。 中藥方劑作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么 ?如何利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)如生物技術(shù)等進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)研究 ?在現(xiàn)代中藥研究中 ， 如何應(yīng)用代謝物組學(xué)進(jìn)行新藥篩選 、 模型識(shí)別和確證 、 作用機(jī)制研究等 ?如何從分子水平 、 細(xì)胞水平上進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)研究等等 。 從血藥濃度法到生物效應(yīng)法就是一種創(chuàng)新 ， 大大促進(jìn)了中藥藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ? ， 創(chuàng)立新理論 、 建立新方法 由于中藥的復(fù)雜性和特殊性 ， 中藥藥動(dòng)學(xué)研究急需新的理論 、學(xué)說(shuō)和方法作為指導(dǎo) ， 才能取得突破性成果 。羅和古等運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)開(kāi)展大鼠肝郁脾虛證的研究 ,通過(guò)對(duì)中醫(yī)病證引起的代謝物的共性分析和生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn) ,尋找中醫(yī)證候的生物學(xué)本質(zhì) , 并確定“中醫(yī)證相關(guān)代謝譜”。這一研究成果2023 年 12 月發(fā)表于美國(guó)著名學(xué)術(shù)刊物 《 蛋白組學(xué)研究 》 雜志 ,引起了國(guó)內(nèi)外同行的高度重視。例如： ? 氫化可的松致大鼠腎陽(yáng)虛證模型是進(jìn)行腎陽(yáng)虛證基礎(chǔ)研究的經(jīng)典方法 , 上海交通大學(xué)的 Chen MJ 等率先以此為著眼點(diǎn)進(jìn)行了代謝組學(xué)在中醫(yī)病證模型方面應(yīng)用的研究 , 并于 2023 年 11 月將研究成果在國(guó)際高水平雜志 Journal of Proteome Research(JPR)上發(fā)表 , 借助 GC/MS分析和多變量分析方向認(rèn)識(shí)了造模后動(dòng)物的生物化學(xué)改變 , 首次提出代謝組學(xué)可作為研究中醫(yī)“證”的復(fù)雜病理生理變化的有效手段。 ? 中醫(yī)學(xué)“整體觀念、辨證論治、形神統(tǒng)一”的理論和診療體系不同于西醫(yī)因果對(duì)應(yīng)的線性思維方式 ,代謝組學(xué)全景式、整體互動(dòng)性的特點(diǎn)與中醫(yī)藥的整體觀念、證候的復(fù)雜體系及動(dòng)態(tài)連貫性、中藥作用的多靶點(diǎn)和突出整體效應(yīng)不謀而合 ,是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的最佳切人點(diǎn)。中藥代謝物組的作用都會(huì)反映到各種生物學(xué)途徑上 ,對(duì)內(nèi)源性代謝物組中某種或多種物質(zhì)的濃度和比例發(fā)生變化。 組織細(xì)胞代謝組學(xué)(Metabolomics) 單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞系中所有的小分子成分及波動(dòng)規(guī)律，主要應(yīng)用于植物和微生物領(lǐng)域； 體內(nèi)中藥成分的代謝物組 1 2 3 中藥中的原形成分 中藥原成分的代謝產(chǎn)物 與機(jī)體作用形成的新成分 原形成分 新成分 代謝產(chǎn)物 中藥 (尤其是復(fù)方 ) 進(jìn)入體內(nèi)的起效成分 代謝組學(xué)在中藥體內(nèi)研究中的應(yīng)用 ?從系統(tǒng)生物學(xué)的角度看 ,生命體所產(chǎn)生的疾病是因其基因調(diào)節(jié)和蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)被“擾動(dòng)”而致 ,這一被“擾動(dòng)”可通過(guò)生命分泌的體液中內(nèi)源性代謝物組的改變而反映出來(lái)。這反映出代謝組學(xué)與中醫(yī)整體論的“自上而下”式的思維方法趨近 ,提示了藥物代謝組學(xué)研究方法與中醫(yī)辨證施治思路互相滲透的可能性。 ?應(yīng)用代謝組學(xué)來(lái)理解疾病過(guò)程 ,與中醫(yī)的整體觀和辨證論治思維方式較為一致。 關(guān)聯(lián)分析 DNA芯片技術(shù) 連鎖分析 Title in here Title in here Title in here 在藥物遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的 ,以提高藥物療效及安全性為目標(biāo) ,研究影響藥物分布、消除等個(gè)體差異的基因特性 ,以及基因變異所致的不同病人對(duì)藥物的不同反應(yīng) ,從而促進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)和基于個(gè)體遺傳學(xué)組成的合理化用藥的科學(xué)，并由此開(kāi)發(fā)新的藥物和用藥方法的學(xué)科 中藥基因組學(xué) ?隨著“人類基因組計(jì)劃”等重大科學(xué)項(xiàng)目的實(shí)施 ,人類研究復(fù)雜生物系統(tǒng)的能力取得了突破性進(jìn)展 ,1999 年Jeremy Nicholson 等人提出“ metabonomics(代謝組學(xué) )” 的概念 ,并在疾病診斷、藥物篩選等方面做了大量卓有成效的工作。 酵母雙雜交系統(tǒng) 。所有的藥物都是通過(guò)作用蛋白質(zhì)起效 ,國(guó)內(nèi)已有一些研究機(jī)構(gòu)將蛋白組學(xué)運(yùn)用到中藥的作用機(jī)制研究中 ? 中藥進(jìn)入人體發(fā)揮作用的最終環(huán)節(jié)大多是藥物分子與蛋白質(zhì)的反應(yīng) ,因此通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)組的研究可以為中藥新藥開(kāi)發(fā)研究提供靶蛋白。 蛋白質(zhì)組學(xué) ? 以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象 ,主要是在整體水平上研究細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成及其活動(dòng)規(guī)律。提出了一系列的新理論、新方法。包括對(duì)中藥復(fù)方藥物代謝動(dòng)力學(xué)的探索性研究。 現(xiàn)狀與問(wèn)題 為此，我國(guó)政府已經(jīng)加大了在中醫(yī)藥研究方面的投入，啟動(dòng)和深化了中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。但是國(guó)內(nèi)對(duì)復(fù)方的研究中，有相當(dāng)一部分停留在藥理效應(yīng)以及臨床療效的觀察階段，雖然也引用了一些西藥藥理學(xué)手段，但僅表現(xiàn)在對(duì)幾個(gè)特異性的指標(biāo)觀測(cè)上，且重復(fù)研究居多。內(nèi)容涉及單味中藥及中藥復(fù)方的整體藥效動(dòng)力學(xué)研究、毒代動(dòng)力學(xué)研究及復(fù)方所含有效成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究。近 l0年來(lái)。中醫(yī)理論的特色之一就在于強(qiáng)調(diào)“人”的整體觀，發(fā)揮藥物的整體調(diào)節(jié)作用，并用辯證施治思維方法來(lái)處方用藥。這一概念能較明確反映受試物為中藥及其制劑 ,體內(nèi)定位在胃腸道 ,研究的內(nèi)容為有效成份在胃腸道溶出、代謝和吸收的動(dòng)態(tài)變化 ,重點(diǎn)在于揭示其各有效成份之間協(xié)同或拮抗的規(guī)律。通過(guò)建立其實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，尋找中藥方劑靶組織作用的基礎(chǔ)、原理和直接藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，可能發(fā)現(xiàn)新的有效方劑，并開(kāi)辟中藥方劑研究的新領(lǐng)域，也為中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究提供了新思路。 2023年有人提出了方劑組織藥理學(xué)的理論假說(shuō)。 新學(xué)說(shuō)和新方法 3）中藥方劑組織藥理學(xué) 方劑的作用特點(diǎn)是多成分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)，其所含藥效物質(zhì)是方劑研究的核心，探索中藥方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵之一。復(fù)方中君臣佐使（藥物合用）可明顯影響彼此在體內(nèi)（血清）化學(xué)成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，且這種影響所引起的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并與臨床療效和毒副作用密切相關(guān)。 新學(xué)說(shuō)和新方法 2）復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué) 當(dāng)用復(fù)方（治療）藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)法區(qū)分藥代動(dòng)力學(xué)研究用的是血藥濃度法（分析化學(xué)法）還是非血藥濃度法（非分析化學(xué)法，如藥理效應(yīng)法、藥物累積法等 )時(shí)，將復(fù)方（治療）藥代動(dòng)力學(xué)修正為“復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)”。 復(fù)方（治療）藥代動(dòng)力學(xué)主要指方劑藥代動(dòng)力學(xué)的分析。 辨證藥動(dòng)學(xué)指同一藥物的不同證的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差別，這種差別明顯影響藥物療效和毒副反應(yīng)，經(jīng)用辨證施治后這種差別可消失和減輕。 此外 ， 除可為研究藥物作用機(jī)制提供思路外 ， 還可對(duì)藥物在效應(yīng)部位 (或受體