【正文】 。 ? (5)加強(qiáng)對中藥尤其中藥復(fù)方藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 ， 采用新方法研究其有效成分 ， 闡明活性成分的產(chǎn)生 、 吸收 、 分布和代謝過程 ， 確定活性物質(zhì)存在 。 ? (3)加強(qiáng) PKPD模型研究和構(gòu) 動(dòng)關(guān)系研究 ， 為新藥設(shè)計(jì)提供理論依據(jù) 。 尤其應(yīng)對以下幾個(gè)方面加以重視 : ? (l)加強(qiáng)活性代謝物及其動(dòng)力學(xué)的研究 ， 重要活性代謝物的研究不僅要闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu) 、 代謝途徑 ， 而且要查明其動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 。 這些無疑影響中藥走向國際市場和中藥現(xiàn)代化進(jìn)程 。 ? ? 由于中藥及其制劑成分復(fù)雜 ， 有些成分至今不明 ， 中藥生物利用度研究難度極大 ， 不少中藥的生物利用度不明 。 將藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)相結(jié)合 ， 找出血藥濃度 、 藥理效應(yīng)和時(shí)間三者的關(guān)系 ， 預(yù)測中藥方劑體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律 。 ? ， 促進(jìn)其開發(fā)為高效安全新藥 某些中藥如蛇毒 、 河豚毒素等效能很高 ， 但毒性大 ， 通過設(shè)計(jì)合理給藥方案 ， 開展 TDM， 并借助生物測定法 ， 開發(fā)為高效安全新藥 。 中藥藥動(dòng)學(xué)研究展望 ?高效 、 靈敏 、 專屬的中藥有效成分的微量檢測方法 ， 加強(qiáng)中藥方劑的臨床藥動(dòng)學(xué)研究和中藥治療藥物監(jiān)測 (TDM)將是中藥治療學(xué)的一次革命 。 但中藥尤其是中藥復(fù)方仍有很多問題亟待解決 。 要達(dá)此目的 ，必須有新性科研思維 。羅和古等運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)開展大鼠肝郁脾虛證的研究 ,通過對中醫(yī)病證引起的代謝物的共性分析和生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn) ,尋找中醫(yī)證候的生物學(xué)本質(zhì) , 并確定“中醫(yī)證相關(guān)代謝譜”。這一研究成果2022 年 12 月發(fā)表于美國著名學(xué)術(shù)刊物 《 蛋白組學(xué)研究 》 雜志 ,引起了國內(nèi)外同行的高度重視。 ?因此 ,證的研究與代謝組學(xué)理論相結(jié)合 ,將促進(jìn)中醫(yī)辨證的科學(xué)化和定量化 ,成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化最重要的研究方向之一。 代謝組學(xué)在中藥體內(nèi)研究中的應(yīng)用 中藥復(fù)方的安全性評價(jià) 中藥復(fù)方治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制研究 中藥復(fù)方作用于病證模型的整體評價(jià) 中藥質(zhì)量控制 代謝組學(xué)在中藥復(fù)方中的研究內(nèi)容體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥的融合 代謝組學(xué) 中藥復(fù)方作用于病證模型的整體評價(jià) ? 代謝組學(xué)有助于對經(jīng)典病證動(dòng)物模型進(jìn)行認(rèn)識(shí)和評價(jià)。而內(nèi)源性代謝物組變化特征模式 ,提供了藥物作用機(jī)制和作用位點(diǎn)的信息。 ? 而中藥代謝物組通過多靶點(diǎn)、多系統(tǒng) ,協(xié)調(diào)干預(yù)人體內(nèi)源性代謝物組來治療疾病。 代謝組學(xué) 系統(tǒng)整體代謝組學(xué)(Metabonomics) 1 2 分析體液或組織 ,測定整個(gè)機(jī)體的系統(tǒng)代謝圖譜和功能調(diào)控， 一般用于人和動(dòng)物。代謝組學(xué)采用的是“自上而下”式的研究方法 ,拋開體內(nèi)紛繁復(fù)雜的生化分子相互作用和網(wǎng)絡(luò)式代謝過程變化 ,對代謝的終端產(chǎn)物進(jìn)行多元化綜合分析 ,從整體上展示生物體的內(nèi)在變化規(guī)律。 ?代謝組學(xué)是研究生物體系內(nèi)源代謝物質(zhì)種類、數(shù)量及其變化規(guī)律 ,探索生物整體、系統(tǒng)或器官的內(nèi)源性代謝物質(zhì)及其與內(nèi)在或外在因素相互作用的學(xué)科。免疫共沉淀技術(shù) 結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué) 功能蛋白質(zhì)組學(xué) 表面等離子技術(shù) 熒光能量轉(zhuǎn)移技術(shù) ?蛋白質(zhì)組學(xué) X光衍射技術(shù)； 雙向電泳 質(zhì)譜法與蛋白質(zhì)芯片技術(shù)。從而可能會(huì)闡明中藥復(fù)方在分子水平的作用機(jī)理 。 ? 中藥作為多種化合物的組合 ,其療效通過作用于人體的生物分子及其結(jié)構(gòu)的各級系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)的 ,蛋白質(zhì)組學(xué)等平行分析技術(shù)正好與中藥的多組分、多作用靶點(diǎn)、多代謝途徑的特點(diǎn)相契含 。如“復(fù)方效應(yīng)成分藥物動(dòng)力學(xué)”新假說、“血清藥理學(xué) 方法等。首先是中藥復(fù)方藥物動(dòng)力學(xué)研究逐步受到重視，先進(jìn)檢測手段的應(yīng)用逐年增加；其次是在方法學(xué)及理論上進(jìn)行了有益的探討。廣大中醫(yī)藥科技工作者在中藥藥材基原、提取工藝以及制劑工藝研究研究、質(zhì)量控制、藥效學(xué)及安全性評價(jià)和臨床療效等各個(gè)環(huán)節(jié)加強(qiáng)了研究并取得了可喜的進(jìn)展。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已初步證明復(fù)方藥效的發(fā)揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減，而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制約或改性等作用，使復(fù)方達(dá)到預(yù)期的治療目的。 新學(xué)說和新方法 現(xiàn)狀與問題 中藥復(fù)方是中醫(yī)防治疾病的主要武器。 新學(xué)說和新方法 4）中藥胃腸動(dòng)力學(xué) 依據(jù)中藥及其復(fù)方多為口服給藥 ,且成份復(fù)雜 ,理化性質(zhì)各不相同 ,受胃腸道環(huán)境和成份之間相互作用影響大的特點(diǎn) :提出了“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)”。中藥方劑組織藥理學(xué)是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo)，用藥理學(xué)方法研究中藥（方劑）有效成分對病變靶組織的影響及其作用原理的科學(xué)。目前中藥血清藥理學(xué)、方劑藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究雖取得了一定的成績，但均以進(jìn)行體外研究為主，也沒有深入到病變靶組織層次。復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)是以血清藥理學(xué)理論為基礎(chǔ)，故又稱之為血清藥理學(xué)方法。這一術(shù)語可以明確地表述為復(fù)方在體內(nèi)的活性或毒性成分動(dòng)力學(xué)，其中“效應(yīng)”既可是活性效應(yīng)，也可是毒性效應(yīng)。另外，還可將辨證藥動(dòng)學(xué)和復(fù)方（治療）藥代動(dòng)力學(xué)聯(lián)合研究，研究對象可以是中藥復(fù)方、中成藥與西藥的合用者。分析對象既可是中藥，又可是西藥，還可是中西藥復(fù)方。 1）證治藥動(dòng)學(xué) “證治藥動(dòng)學(xué)”是我國學(xué)者黃熙提出的將“證機(jī)體”、方劑理論與藥動(dòng)學(xué)結(jié)合的新理論，分為“辨證藥動(dòng)學(xué)”和“復(fù)方（治療）藥代動(dòng)力學(xué)”兩部分。 這樣不僅為新藥療效提供一種綜合評價(jià)方法 ， 而且指導(dǎo)如何制定合理的給藥方案 。 但由于生物間差異較大 ， 故測定誤差比化學(xué)法大 ， 且測定的參數(shù)具有表觀性 。 生物效應(yīng)法與血藥濃度法比較 ?相對于血藥濃度法而言 ， 生物效應(yīng)法更符合中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論 ， 即整體思想 、 理法方藥 、 辨證論治等 ， 所測的各項(xiàng)參數(shù)反映了復(fù)方中多種藥物 、 多種成分的綜合療效和協(xié)同效應(yīng) ， 更真實(shí)地反映了復(fù)方制劑的體內(nèi)動(dòng)態(tài)過程 ， 體現(xiàn)了復(fù)方中藥制劑配伍的整體性 。 ?本法特點(diǎn) :微生物法方法簡單 ， 操作容易 ， 重復(fù)性好 ， 靈敏度高 ， 體液用量少 ， 可不進(jìn)行分離提取 ， 測定的指標(biāo)明確 ， 可直接反映藥效 ， 為成分復(fù)雜有抗菌活性的中草藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究提供了一個(gè)新的思路 。 （三）微生物法 ?微生物法可用于測定具有抗菌活性的中草藥及其制劑 ， 其原理主要是含有試驗(yàn)菌株的瓊脂平板中抗菌藥擴(kuò)散產(chǎn)生的抑菌圈直徑大小與抗菌藥濃度的對數(shù)呈線性關(guān)系 。 ?本法特點(diǎn) :與急性累計(jì)死亡率法比較 ， 主要優(yōu)點(diǎn)是結(jié)果更精確 、 誤差小 、 死亡指標(biāo)在曲線中段 。 改進(jìn)之處是將第二次腹腔注射同量藥物改為求測降低了的 LD50(t)，間隔時(shí)間越短 ， LD50(t)降低量越大 。 (4)缺點(diǎn)在于給藥劑量 (致死量 )、給藥途徑 (腹腔注射 )及觀察指標(biāo)都和臨床用藥有一定差別 ， 觀測指標(biāo)為毒效指標(biāo) ， 毒效可能與藥效不平行 ， 因此所測參數(shù)具有表觀性質(zhì) 。 只要能使動(dòng)物急性致死的藥物都可用本法估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 ① 藥物累積法 ?本法特點(diǎn) :(l)該法以動(dòng)物急性死亡率為指標(biāo) ，