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藥物動力學第6章非線性藥物動力學模型(參考版)

2024-10-21 19:52本頁面
  

【正文】 L1 Vm=b= t(h) 1 2 3 4 8 12 16 20 24 C(mg/L) 115 105 94 85 52 第一步:將 C對 t作坐標圖或半對數(shù)坐標圖 , 藥時曲線均無法直線化 , 說明不符合線性動力學 , 應按非線性動力學處理 。 以 lgC對 t作直線回歸 , 斜率 , 截距a=lg ,實際上 , 此段濃度范圍內(nèi)藥物消除半衰期與一級動力學相同 。 當 K≠ 0時 , 其時間 t與血藥濃度 C的函數(shù)關系如下: )/( CKCV mmdtdc ???dtdc?]})( )(l n [ln{1 00 VmkkC VmkkCkVmCCkVmkktmmmm ????????C﹥﹥ Km 1000mg C﹤﹤ Km 1mg 血藥濃度 時間 μ g/ml 圖 71 無吸收 Michaelis- Menten一室模型示意圖 推測: 當藥物濃度極高時 , CKm 則 積分式 C=CoVmt ( ) 以 C對 t值作直線回歸分析 , 斜率 b=Vm, 截距 a=Co藥物在高濃度范圍內(nèi)消除 50%的時間 。 第二節(jié) MichaelisMenten消除藥物動力學模型 一 、 非線性靜脈注射一室模型 ( 一 ) 基本模型 所有藥物在體內(nèi)過程都涉及酶或載體 , 假若藥物代謝屬于低容量限速酶系統(tǒng)或有載體參與 , 則在常用量下藥物在體內(nèi)消除速率就不
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