藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(參考版)
2025-01-08 18:22本頁(yè)面
【正文】 100500 LogCpD 2yX Y ZpD 2x pD2z100500 LogC% maximal responsesABCpD 2% maximal responses(A) ( B)% maximal responses% maximal responses% maximal responses% maximal responsesnonpetitive antagonists ?對(duì)激動(dòng)劑產(chǎn)生不可逆性拮抗的拮抗劑 ?特點(diǎn)：量效曲線右移， Emax壓低 兩種拮抗劑 對(duì)激動(dòng)劑量效曲線的影響 ? A圖：降低親和力，但不降低內(nèi)在活性；曲線平行右移，但 Emax不變 ——競(jìng)爭(zhēng)性 ? B圖：親和力和內(nèi)在活性均降低；曲線右移， Emax降低 ——非競(jìng)爭(zhēng)性 100500 LogCpD 2yX Y ZpD2x pD 2z100500 LogC% maximal responsesABCpD2% maximal responses(A) ( B)% maximal responses% maximal responses% maximal responses% maximal responses部分激動(dòng)劑 Partial agonists ?與受體結(jié)合后僅產(chǎn)生較弱效應(yīng)的配體 （ 0α1 ） ?具有激動(dòng)劑和拮抗劑的雙重特性 ?單獨(dú)存在為弱激動(dòng)劑，與一定量激動(dòng)劑同時(shí)存在時(shí)為拮抗劑 受體類型 Type of Receptor 1. G蛋白偶聯(lián)型受體 2. 配體門控離子通道型受體 3. 具有酪氨酸激酶活性受體 4. 細(xì)胞內(nèi)受體 G蛋白偶聯(lián)型受體 Gprotein coupled receptor ? 當(dāng)配體與 G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合時(shí)，即激活 G蛋白（鳥(niǎo)甘酸結(jié)合蛋白），G蛋白進(jìn)而激活或抑制可產(chǎn)生第二信使的酶或離子通道，產(chǎn)生膜電位的改變 ? 一種受體能激活多種 G蛋白，而一種G蛋白可轉(zhuǎn)導(dǎo)給效應(yīng)器多個(gè)信號(hào)，調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能 配體門控離子通道型受體 receptors linked to ligandgated ion channel 該受體與配體結(jié)合后，受體發(fā)生構(gòu)象變化，則導(dǎo)致一特定的離子通道的開(kāi)放，允許某種離子流經(jīng)質(zhì)膜，導(dǎo)致膜電位的改變，使細(xì)胞膜去極化或超極化，產(chǎn)生興奮或抑制效應(yīng) 具有酪氨酸激酶活性受體 tyrosine kinase receptor ? 當(dāng)配體結(jié)合到該受體的細(xì)胞外區(qū)域，受體發(fā)生構(gòu)象變化，激活其細(xì)胞內(nèi)區(qū)域發(fā)生自身磷酸化 ? 磷酸化的受體可被胞質(zhì)中其它蛋白識(shí)別，進(jìn)而調(diào)整多種胞內(nèi)事件，使細(xì)胞對(duì)激素作出適當(dāng)反應(yīng) ? 磷酸化的受體也可以直接使胞內(nèi)一些靶蛋白磷酸化 細(xì)胞內(nèi)受體 intracellular receptor 一些小的親脂激素可跨膜擴(kuò)散，而后與胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)的胞內(nèi)受體相互作用，產(chǎn)生的激素受體復(fù)合物結(jié)合到 DNA上，進(jìn)而影響某些基因的轉(zhuǎn)錄 受體后的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Signal transduction of postreceptor 第二信使 Second messenger 第一信使：激素、遞質(zhì)、細(xì)胞因子 第二信使：第一信使結(jié)合到受體上，導(dǎo)致某些胞內(nèi)信號(hào)分子稱為第二信使的濃度短暫的升高，從而會(huì)迅速改變細(xì)胞的功能 第二信使 ? ATP 環(huán)磷腺苷 cAMP ? GTP 環(huán)磷鳥(niǎo)苷 cGMP ? 磷脂酰肌醇 4， 5二磷酸 肌醇磷脂 （ IP3,DAG） ? 鈣離子 IP3 Ca2+釋放 DAG 腺苷酸環(huán)化酶 （ AC） 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 （ GC） 磷脂酶 C 蛋白激酶 C 受體的調(diào)節(jié) 受體處于不斷代謝的 動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力和反應(yīng)性經(jīng)常受各種生理及藥理因素的影響而向上、下調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)方式 ? 受體脫敏 (receptor desensitization) 長(zhǎng)期使用一種 激動(dòng)劑 后，組織或細(xì)胞對(duì)其敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象 ? 受體增敏 (receptor hypers
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