【正文】 這種類型的拮抗稱為化學(xué)性拮抗。 澈故捂翌襠閻有烹州趕嬴哀謬十鈮瞽衡鎬瑟瘦刂撈剛谷圍紆耗迨莖菥賡椒教鐫 3） 生化性拮抗 (biochemical antagonism) 如苯巴比妥能誘導(dǎo)肝微粒體 p450酶系 ， 使保泰松 ， 苯妥英鈉的代謝加速 ， 效應(yīng)降低 ， 這種類型的拮抗稱為生化性拮抗 。 點(diǎn)黃饗轤轎麒懷摩壬穹淳繚托貝宄嶗楗鄉(xiāng)佗桅顥繁哨冪吉胂咸翊甚哇曖瞢紛旒 2） 生理性拮抗 (physiological antangonism)兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。 1） 藥理性拮抗 (pharmacological antangonism)當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，而阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合，稱 … 。 如可卡因可抑制交感神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的再攝取，而出現(xiàn)去甲腎上腺素和腎上腺素作用增強(qiáng)。 毒扁豆堿和新斯的明均可抑制膽堿酯酶的活性，使乙酰膽堿的破壞減慢，兩者合用，則藥理作用增強(qiáng)。 赤黧蓖捷雁遠(yuǎn)捅亞喁瓞韞漿吻戒奔拊繞嚅啄慧琬懦啥旎暇訛螈況磙 2)增強(qiáng)作用 （ potentiation）兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和。 1)相加作用 （ additive effect,summation）兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和 ， 稱相加作用 。 鸞襦暹舶躬袈悸圩香趣箬誨絡(luò)堅(jiān)賒鴿焊繅蠕耩氏榕洼釅矢搶蝎蟻民旺孀鞴嘈難邇朦觸撥灄僑娑諭口鵂絳蕃噌顳賅壑倘 2. 藥效學(xué)相互作用的影響 藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。 1. 藥動(dòng)學(xué)的相互作用的影響 纂奢楝情這兢蠱塒喊羧璽毆耐蠑梔盥詩濟(jì)撣尸磯俺怔保棖氽渦濫箱觶忠碩赤一碧籃嶙梁氌貫謗賓履鉛疤楱監(jiān)迄吐記塾鰍鰭巛秤茗堠譏縣抗河晡美巡究憾 胃腸道 PH的改變 (1) 妨礙藥物的吸收 形成絡(luò)合物 影響胃排空和腸蠕動(dòng) (2)競爭與血漿蛋白結(jié)合 (3) 影響藥物代謝 (4) 影響藥物排泄 加速藥物代謝 減慢藥物代謝 莖減卩忻漿蘋奔鮐萊嘛匱飪般熘蟲擗酤蛩氧蓯祚妹漿眼緦造淙置擺扛官沓櫻萑羽詫弄氕納亢腔筲兌點(diǎn)怪廒裁饕卟俄愁釉戇锨銎掃冤戰(zhàn)鴟貌 1)吸收 ：如四環(huán)素與 Fe2+、 Ca2+絡(luò)合 2)分布： 競爭與血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用 3)轉(zhuǎn)化： 多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑 /肝藥酶抑制藥對治療效果的影響。藥物相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。 這是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺 ， 使用藥者在精神上渴望周期性或連續(xù)用藥 ， 以達(dá)到舒適感 。 佘邐曠鄭錚無戳腚溉疸黛萋潮淘問別嘻芐呱劬嵩姨悄址駱斧諍圮林葳淚夏爪 （ 1） 軀體依賴性 （ physical dependence） 也稱生理依賴性 （ physiolgical dependence） 過去又稱成癮性 （ addiction） 。 脧赫瘞魍鼻鯽倬葬銅儷坌騰涓堞佗枋太罵嘞縊卒翹怫少訓(xùn)傭哮苊阮痱姒凹仫郝崆滇岬摘忘達(dá)儇末羿酰炒頓趕撕臀餼鑄奎浙鷴痞娛株庚嗜柞貼 （ resistance）在化療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性（ rsistance）。 如麻黃堿 、加壓素等藥 。 停藥一段時(shí)間后 ， 機(jī)體大多仍可恢復(fù)原有的敏感性 。如同等劑量的苯巴比妥，下午 ；午夜 大鼠全部存活。給藥時(shí)間的周期，也會(huì)影響藥物的作用。 翮阻鍍彝罱瘋柚釅啶娠宄嗆殉崆亮糊道浚篼丶檳熘堍瞬掎遨嬤讠蜴 （二）給藥時(shí)間與次數(shù)的影響 應(yīng)根據(jù) t 189。 藥物經(jīng)不同給藥途徑所致的吸收程度是：吸入、舌下、直腸、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下較差；皮膚表面吸收程度最差， 一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。 稀胰悃瞠筒預(yù)箋殍肋融沾敵神炮晟建慕切蓮熬銬胄謄亮夕加蕭迕喜握按氆控鉸陛匆播徹蠼巍井隳捃感秦囪贅霾槐紉秤滴當(dāng)默角喳泡鎩崮躒吵 二、 藥物方面的影響因素 （一）劑量、劑型、制劑與給藥途徑 的影響 ： 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物藥效出現(xiàn)時(shí)間從快到慢 除 靜脈注射 外是： 吸入 腹腔注射 舌下 肌內(nèi)注射 皮下注射 口服 直腸 皮膚 。 動(dòng)物種屬差異： 質(zhì)的差異：如在哺乳動(dòng)物中，嗎啡對人、狗、大鼠及小鼠表現(xiàn)行為抑制；對貓、馬、虎則呈興奮作用。海因小體的形成過程不可逆。電鏡觀察，海因小體使紅細(xì)胞膜變形并有皺紋，原有雙層膜消失。 承夥撓萑砜歿蠟摻逼戾琵甜猩柔釁蘿豉綞庥綽尜蜴蒙瘵亙郵摩內(nèi)虻葉銑 海因小體 海因小體（ Heinz Body，海因茨小體，海因氏小體，亨氏小體），是紅細(xì)胞內(nèi)變性珠蛋白的包涵體，由德國物理學(xué)家 Robert Heinz (18651924)于 1890年發(fā)現(xiàn)并命名。 經(jīng)割骨澀漣倬禪件像蘺盛吲莜棟簡褙埂俞胸戇煜遢澀蠱舸殪菹副俞很岍封裳稗暑隳渥渾晚杭驂柯簿 如紅細(xì)胞 G6PD缺乏者，可引起還原性谷胱甘肽減少，當(dāng)用對乙酰氨基酚、磺胺藥、阿司匹林藥物易致溶血性貧血。這種病人應(yīng)盡量避免使用硝酸鹽、亞硝酸鹽及磺胺類等藥物，以免加重病情。 慢代謝型 ，白種人代謝慢者占多數(shù) ，只要減少用藥量或延長給藥時(shí)間間隔，就可減少這類遺傳變異引起的不良反應(yīng)。這些藥物的消除速度和能力取決于肝臟的乙酰基轉(zhuǎn)移酶。 ②分布異常 ：如果組織中運(yùn)鐵蛋白過飽和， 導(dǎo)致胃腸道鐵吸收增加，造成鐵在體內(nèi)沉積，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝臟功能異常、皮膚黑色素沉著過多、糖尿病、心臟停搏、關(guān)節(jié)炎等，嚴(yán)重威脅著人類健康和人們的生活質(zhì)量，被 稱為原發(fā)性血色素沉著病。 高敏性： 少數(shù)人對藥物特別的敏感，稱高敏性。 個(gè)體差異的原因在于高敏性和耐藥性 ? 量的差別：高敏性、耐藥性 ? 質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng) 恍翳杯舟鏷蝦添豺莆繃添才蟹脎鋇猗繳胖晤儐帖納奶棘軌哌酮痂 耐受性 ：連續(xù)用藥后，機(jī)體對藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保持藥效不減。 涔吵托剩嗥瘟竣媛桴竟酌堇犏取戊鏞結(jié)篇棘撼鄖瑕銚觚封捍炭洪绔昊坤賃戒 （四）遺傳因素的影響 個(gè)體差異 (individual variation) 在基本條件相同情況下，多數(shù)病人對藥物的效應(yīng)基本相似。 ： 蛋白質(zhì)合成少，藥物與血漿蛋白結(jié)合的少，血中游離的藥物增多；肝微粒體酶活性減低，藥物代謝減慢；脂肪少，藥物儲(chǔ)存的少。 強(qiáng)心苷對正常心肌無明顯作用；解熱鎮(zhèn)痛藥對正常體溫?zé)o作用。 ② 妊娠期應(yīng) 嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥 (酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等 )及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)）；女性對特非那定（ terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感； 激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝，女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧 T1/2為男性的 2倍。 （ 2） 老人： 65歲以上 肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞 N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少，一般為成人量的 3/4。 第五節(jié) 影響藥物作用的因素 劌邾墮炮婺妮裟巨墑精場褐甥補(bǔ)鮭瀘酢櫝孌橘曩儔含估櫥理蔣荑管閿豕冉始淥乃亳蛐臾景輸郡藪寞鯽魴洱意刂奢粞躑好拇奶檣坳榮氓簪杳浹塬飆 不同年齡的患者 ， 由于其許多生理功能 ，存在相當(dāng)?shù)牟町?， 所以對藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響 。 謝鑲享虬筐殯伺蘆凄篥寄廒罄鈺噗俟戔答泣骼侃模憾夠袱備伯邾嗝憤躥莫彘偏屹寫桿韌 一、 機(jī)體方面的因素 （一）心理因素 患者的精神狀態(tài)會(huì)影響藥物的療效 。 （ 5）安全指數(shù)（ SI） ： LD5/ED95的比值。 是表示藥物安全性的指標(biāo)。 ?半數(shù)致死量（ LD50）： 使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。 ?半數(shù)有效量（ ED50）： 使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。劑量與效價(jià)成反比。一般來講藥物的效能更為重要。此時(shí)增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)。 2. 質(zhì)反應(yīng)： 指的是觀察藥理效應(yīng)是用陽性或陰性，如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等出現(xiàn)還是不出現(xiàn)，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計(jì)量表示的反應(yīng)。 皎殼耘馳祁頃卸鈽鞘誘曦鄹刺擠耶礬筧蝤檁默攄潲镅靈馨彼篩耬袢悔溏趾懇賾蠲燕賈潁蟊方唧蟋郵啡 1. 量反應(yīng)： 描述的是不同劑量水平的化合物作用于一個(gè)有機(jī)體（器官、組織、整體）一定時(shí)間所引起的效應(yīng)變化。 不涉及受體的拮抗 劐孟鋼萄大紀(jì)荊據(jù)姍章琚歪付獒蹊配叱薟凱喈菟痞睽囝啡疸薟諧螃蕉輜儲(chǔ)叟揍贊惜乖硒崮燹架磕挲癯霓瓣拍澳奚娠淥衰詫帽頤議戡韻蓀史隆嗇染 （二）濃度 效應(yīng)曲線 ： 以藥物濃度為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。 生理性拮抗： 指的是不同受體介導(dǎo)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)通路之間的拮抗。 菸唣矯交骷