藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2(參考版)
2024-12-31 19:35本頁面
【正文】 如：白細(xì)胞介素、紅細(xì)胞生成素、催乳素以及生長(zhǎng)激素 92 六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞外信號(hào)如何進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)？ ?通過膜上的信號(hào)系統(tǒng)，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度而發(fā)揮作用 Synapse Postsynaptic cell body Cell membrane receptor G protein G P P GDP α β ? Neurotransmitter (. NA) (first messenger) Synapse Postsynaptic cell body receptor Neurotransmitter (. NA) (first messenger) G protein α β G P P GTP P ? ATP cAMP Cellular responses Second messengers cAMP, cGMP, Ca, IP3 Multiple cellular responses Target protein (enzymes, ion channel) Cell membrane (+) 95 或激動(dòng)藥水平降低 長(zhǎng)期用拮抗藥 ?受體脫敏 (receptor desensitization)： 長(zhǎng)期用激動(dòng)藥 → 受體數(shù)目、親和力、內(nèi)在活性 ↓ → 敏感性、反應(yīng)性 ↓ 如：異丙腎上腺素 治療哮喘 ?受體增敏 (receptor hypersensitization) 如：普萘洛爾 七 、受體的調(diào)節(jié) 96 思 考 題？ 1. 什么是藥物作用、藥理效應(yīng)？藥理效應(yīng)選擇性與藥物作用特異性的關(guān)系？ 2. 藥理效應(yīng)與療效、副反應(yīng)之間的關(guān)系？ 3. 從藥物的量 效曲線可獲得哪些重要信息？ 4. 治療指數(shù)和安全范圍的內(nèi)涵？ 5. 反映激動(dòng)藥內(nèi)在活性和親和力的參數(shù)？ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。所形成的激素受體復(fù)合物，在細(xì)胞核中產(chǎn)生作用。 ?受體與配體結(jié)合后，受體變構(gòu)，酪氨酸磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶，引起一系列細(xì)胞內(nèi)信息傳遞。 配體門控離子通道型受體 87 45個(gè)亞單位 （肽鏈）組 成，反復(fù) 4次 穿過細(xì)胞膜 受體活化 離子通道開放 膜去極化 或超極化 煙堿受體 GABA受體 88 胰島素 及一些生長(zhǎng)因子的受體本身具有酪氨酸蛋白激酶 的活性， 稱為酪氨酸激酶受體 (tyrosine kinase receptor)。 ? 細(xì)胞內(nèi)部分有 GP結(jié)合區(qū)。 81 激動(dòng)藥 E logC 82 總結(jié)：競(jìng)爭(zhēng)性與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 左圖 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線影響 右圖 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線影響 箭頭表示當(dāng)拮抗藥濃度增加時(shí)，激動(dòng)藥量效曲線的移動(dòng)方向 83 五、受體類型（自學(xué)） （甾體激素、甲狀腺激素、維生素 A） 84 ? 肽鏈， 7個(gè) α 螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜。 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 petitive antagonists 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 nonpetitive antagonists 78 ?降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性（ Emax不變）； ?增加激動(dòng)藥劑量后量效曲線平行右移； ● 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，可逆性結(jié)合。 75 ● 部分激動(dòng)藥 (partial agonist) 【 特點(diǎn) 】 KD值不小， 0?100%，具有激動(dòng)藥和拮抗藥的 雙重特性 。 激活受體的能力 E = α 效能 受體占領(lǐng)學(xué)說 74 四、作用于受體的藥物分類 激動(dòng)藥 (agonist) 有較強(qiáng)的親和力又有較強(qiáng)的內(nèi)在活 性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng) 受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 72 與受體結(jié)合的能力 效價(jià)強(qiáng)度 ? KD反映親和力大?。? KD與親和力成反比）； ? pD2(親和力指數(shù) , =logKD) :產(chǎn)生 50%最大效應(yīng)時(shí)的激動(dòng)劑的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù) (EC50的負(fù)對(duì)數(shù) )。藥物作用的效應(yīng)與其占有受體的速率成正比。 ● 1937年修正：藥物還需具備“內(nèi)在活性” 70 ?速率學(xué)說 由 Paton于 1961年創(chuàng)立。但實(shí)際上 ① 許多
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