臨床藥物動力學(xué)(參考版)
2025-01-07 15:21本頁面
【正文】 ； CLd＝＋ （ ml/minkg）； Vd＝ ＋ （ L/kg，腎功能正常時為 ）；有效血藥濃度177。 有一患者 50歲， BW＝ 60kg， Ccr＝ ，每 8小時給 350mg， iv，計算 Css， Cssmax和 Cssmin 50 Cr72BWAge140CLcr ??? )(min/.)( ml750172 6050140CLcr ?? ???Clam＝ 75/60＋ ＝ h53001060890 2166930CL Vd6930t 21 ..min. .../ ??? ??? 121h1980t 6930k ??? ../51 L61320438 350CLFDC SS /mg.. ?????Cssmax， Cssmin ？ 假設(shè)病人有腎衰竭， Ccr＝ 5mg/dl，同樣給藥方案，血藥穩(wěn)態(tài)濃度怎樣？（ p132） 52 二、地高辛 藥動學(xué)特點(diǎn) 1. 治療窗窄 2. 口服制劑生物利用度差別大 3. 腎功能、奎尼丁等影響 Vd ，分布相半衰期 35min，應(yīng)在靜注 4小時或口服 6小時后取血 ： F＝ 177。 48 （二）氨基苷類抗生素 一般原則 1. 大部分經(jīng)腎消除 ，用藥過程特別注意控制谷濃度 3. 屬濃度殺菌型， Cmax/MIC大好， Cmin小好。 47 第四節(jié) 幾種藥物的個體化給藥 一、抗微生物藥物 （一）概述 1. 血藥濃度一般應(yīng)超過體外最小抑菌濃度的 2－ 10倍 2. 按肝功能損害程度調(diào)整肝代謝藥物沒有成熟的公式，一般原則是：有肝損害時，避免用具有肝毒性或肝代謝藥物。 CssrCss ? rrdrr0rd0kVDFkVFD??? ???? krkr 0rr0 DkkD ??44 45 （六）重復(fù)一點(diǎn)法 患者第一次給藥劑量 D01，于 tx1測得血藥濃度Cx1，此時第二次給藥，劑量同第一次，再過相同時間測得血藥濃度為 Cx2，設(shè) τ＝ tx2－ tx1 第二次取樣時， Cx2＝ Cx1＋ Cx1e－ kτ 1x2x1xkCCCe????調(diào)整后調(diào)整前目標(biāo)測定DDCCssss ????? k1xe1CCss min46 總結(jié) ，應(yīng)根據(jù)清除率下降程度和尿排泄率調(diào)整維持劑量，使血藥濃度在治療窗內(nèi)。但該病人的肌酐清除率為 6ml/min，尿排泄率為，該年齡段的小兒肌酐清除率正常值為 41. 3 ml/min，試設(shè)計個體化給藥方案。 ，其調(diào)整有 3種方法： ① 維持腎功能正常時的劑量，給藥間隔從腎功能正常時的給藥間隔除以腎排泄折算系數(shù)； ② 維持腎功能正常時的給藥間隔，每次給藥量從腎功能正常時的藥量乘以腎排泄折算系數(shù)； ③ 按腎衰竭時的半衰期延長，既減少每次給藥量，也適當(dāng)延長給藥間隔。腎清除率為總清除率 fe，腎外清除率為總清除率 （ 1－ fe）。 （ 1）所用藥物的藥動學(xué)參數(shù)正常值： F、 CL、 Vd、 t1/Ceff、 Ctox （ 2）病人的年齡、性別、體重、用藥史、疾病和體征等 （ 3）實(shí)驗(yàn)室檢查： Ccr、 BUN、血清白蛋白、膽紅素、凝血酶原時間、血清酶活力等 33 2. 計算指標(biāo)： DL、 Dm、 τ、 D（每次給藥劑量）；對治療窗窄的要 監(jiān)測 FI，計算Cssmin、 Cssmax和平均 Css ，要根據(jù)實(shí)測值調(diào)整給藥方案 34 （二）根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)設(shè)計的個體化給藥方案的局限性 1. 可用于制定大多數(shù)的藥物的給藥方案 2. 前提是藥物體內(nèi)過程必須是一級動力學(xué)過常，而且在體內(nèi)為一室模型擬合 3. 不能克服藥效學(xué)個體差異造成的誤差 4. 不適于血藥濃度與藥物效應(yīng)無關(guān)的藥物 5. 不用于前藥合藥物代謝物的給藥方案設(shè)計 35 第三節(jié) 特殊情況下給藥方案調(diào)整 一、腎功能障礙時藥物劑量調(diào)整 （一）腎衰引起藥動學(xué)改變 ，可能減少藥物吸收 pH值、蛋白含量，改變藥物分布 3. 影響藥物排泄（尤其是水溶性藥物，主要從腎排泄） 36 二、腎衰竭時藥物清除率改變和維持量調(diào)整 （一）尿排泄率（ fe） 腎清除
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