醫(yī)學(xué)課件藥理4臨床藥物動(dòng)力學(xué)(參考版)
2024-10-11 15:18本頁(yè)面
【正文】 。 ，稱為 最小有效濃度 。 風(fēng)險(xiǎn)型決策分析方法 。 方案分支 。 自返性 、 對(duì)稱性和 傳遞性 ， 則稱此模糊關(guān)系為模糊等價(jià)關(guān)系。 針對(duì)性 、 現(xiàn)實(shí)性 、 風(fēng)險(xiǎn)性 和 擇優(yōu)性 。 ，計(jì)量診斷常常被稱為 計(jì)算機(jī)輔助診斷 。 臨床計(jì)量醫(yī)學(xué)復(fù)習(xí) 一、名詞解釋 ： (每個(gè) 3分，共 36分 ) ； ； 3. 決策； ； ； 動(dòng)力學(xué)； ； ； 9. 生物利用度； ； ； 。 （ 6） 一藥可以多用時(shí)，應(yīng)注意最適治療濃度可能不同。在代謝物具有所需的藥理作用時(shí)，代謝物的血濃度也應(yīng)測(cè)定。 （ 3） 應(yīng)考慮是測(cè)定總的血藥濃度（包括游離型和結(jié)合型），還是測(cè)定血中游離型藥物濃度。 在實(shí)際進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： （ 1） 測(cè)定技術(shù)要求快速、準(zhǔn)確，所需血樣量宜小。 在臨床藥物治療過(guò)程中 ,按預(yù)先設(shè)計(jì)的監(jiān)測(cè)計(jì)劃，測(cè)定患者血液或者其它體液（如：尿、唾液等）中的藥物濃度，結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)， 及時(shí)地對(duì)劑量方案作出評(píng)價(jià)或調(diào)整，以達(dá)到最佳的治療，這一過(guò)程稱為 治療藥物監(jiān)測(cè) 。因此 ,在合并用藥的情況下 ,有時(shí)需要通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度來(lái)調(diào)整劑量方案。 (5) 某些可能產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng) ,而臨床上不易觀察到中毒臨界點(diǎn)的藥物。 (3) 患有腎、肝、心、胃腸道器官疾病的病人。 并非所有的藥物治療均需個(gè)體化，但對(duì)下列情況是必要的 : (1) 治療指數(shù)低 ,毒副作用強(qiáng)的藥物。 1. 按體表面積計(jì)算兒童維持量的公式 2. 按體重 (Kg)計(jì)算維持量的公式 成人維持量?jī)和w重維持量 ??? )(成人維持量?jī)和w表面積維持量 ??)()(22mm五、給藥方案的個(gè)體化 眾所周知 ,對(duì)同一種疾病的患者 ,進(jìn)行相同的給藥方案進(jìn)行治療 ,產(chǎn)生的藥物效應(yīng)可有顯著的個(gè)體差異。因此，對(duì)于主要經(jīng)腎排泄的藥物，老年人的劑量方案需作調(diào)整，為老年人擬訂最佳的給藥方案是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，必要時(shí)，可采用個(gè)體化的給藥方法。消除方面，老年人的肝血流量較青年人減少約 40%，肝實(shí)質(zhì)的絕對(duì)重量也減輕，從而影響藥物在肝臟內(nèi)的代謝速率。 3. 同時(shí)適當(dāng)?shù)販p小劑量并延長(zhǎng) 給藥間隔時(shí)間。 1. 給藥間隔時(shí)間不變，減少劑 量。 令 (Cmin)ss＝ 2μg/ml， (Cmax)ss＝4μg/ml，給藥間隔時(shí)間按 (12)式計(jì)算得： )(24ln0 7 1 h???? 由于 kaK，維持量可按 (14)式計(jì)算： 初始量可按前 (7)式計(jì)算： )()1(802 mgeD ????? ?)(1380*mgeD ??????四、給藥方案的調(diào)整 (一 )腎功能不全的病人給藥 由于腎功能不全的病人的藥物的清除速率比腎功能正常的病人有顯著的降低，半衰期有顯著的延長(zhǎng)，按常規(guī)劑量方案給藥就會(huì)導(dǎo)致藥物蓄積穩(wěn)態(tài)水平過(guò)高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此，劑量方案必需調(diào)整。 )11()11()(m ax mKtKsseeVFDC ?????? 我們的目標(biāo)仍是使穩(wěn)態(tài)濃度保持在所需范圍內(nèi)波動(dòng)，則有： )12()()(ln1m i nm a xssssmCCKt ???)13()()1)(1)(()( m i n????aKKaaKKasseeFKeeKKVCD????????? 在吸收速率常數(shù)遠(yuǎn)大于消除速率常數(shù)的情況下， (13)式可化簡(jiǎn)為： 且當(dāng) Ka遠(yuǎn)大于 K時(shí)可化簡(jiǎn)為： )14()1()( m i n?? ?Kss eFVCD)15()1)(1(*?? aKK eeDD?? ???例 3：四環(huán)素的有效血濃度通常為 2~4μg/ml。 在一室模型的假設(shè)下，一次口服或肌肉注射一個(gè)劑量 D后，Ct曲線的方程為： )8()()(taKKtaa eeKKVFDKC ?? ???其中 F是生物利用度， V是表觀分布容積， Ka是吸收速率常數(shù)，K是消除速率常數(shù)。 然后，代入 (5)式計(jì)算給藥間隔時(shí)間 τ： )()1025l n (1h????t21t21由 (6)式計(jì)算維持量 D： D＝ 10 15 ( － 1)＝≈230(mg) 最后，由 (7)式計(jì)算初始量 D*： )(1*mgeD ??????就是說(shuō)，給該病人首次靜脈注射 380mg卡那霉素，以后每隔3h靜脈注射 230mg，則從治療一開(kāi)始，便可使血藥濃度大致保持在 10~25μg/ml的范圍內(nèi)變化。 Re K?? ? ?11 例如，如果目標(biāo)是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度保持在所需的治療范圍內(nèi) 變化，使可求出： )5()()(ln1m i nm a xssssCCK??)6()1()( m i n ???? ?Kss eVCD 以及 )7(1*?KeDD??? 例 2：卡那霉素的治療血藥濃度范圍通常為 10~25μg/ml，假定該藥在一個(gè)病人的半衰期 ＝ 2h，表觀分布容積 Vd＝ 15L，要求擬訂一個(gè)多次靜脈注射的給藥方案，使治療一開(kāi)始血藥濃度就能達(dá)到所述治療濃度范圍。 在 (1)式中，令 n→∞ ，便可得穩(wěn)態(tài)濃度： )2()0()11( ?????? ??teeVDC KtKss 令 t＝ 0，便可得最大
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