受體學(xué)說及其臨床意義(參考版)
2025-05-29 05:22本頁面
【正文】 。 ⒊ 純激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑：作用于同 一受體的純激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑不 得合用，因部分激動(dòng)劑可抵消純激 動(dòng)劑的效應(yīng)，如噴他佐辛與嗎啡合 用，反而減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。在激動(dòng)劑中毒 時(shí)，可以利用拮抗同一受體的拮抗劑消 除激動(dòng)劑的毒性。 ⒉ 激動(dòng)劑與拮抗劑：不能將激動(dòng)或拮抗同 一受體或亞型受體的激動(dòng)劑與拮抗劑同 用，因?yàn)樗鼈兊男?yīng)可相互抵消。 ㈤ 聯(lián)合用藥 對于作用于同一受體或不同受體（或亞型）的激動(dòng)劑與拮抗劑的聯(lián)合用藥，需根據(jù)用藥目的進(jìn)行具體分析。 長期應(yīng)用 β受體阻斷藥突然停藥也可發(fā)生反跳現(xiàn)象，若用具有部分激動(dòng)作用的 β受體阻斷藥可防止腎上腺素受體的上調(diào)。 ②神經(jīng)系統(tǒng)藥物如催眠鎮(zhèn)靜藥、酒精、 阿片類鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、抗巴金森氏 病藥、三環(huán)抗抑郁藥等。它 與藥物受體相互作用后的受體調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。 ㈣ 藥物不良反應(yīng) 有些藥物與受體相互作用而產(chǎn)生效應(yīng)或 不良反應(yīng)，往往與它們對受體的選擇性 不強(qiáng)有關(guān)，例如氯丙嗪對受體的選擇性 很低，除了阻斷多巴胺受體以外，還對 乙酰膽堿受體、腎上腺素受體和 5HT受 體有阻斷作用，因此應(yīng)用氯丙嗪有體位 性低血壓、鼻塞、口干、便秘、嗜睡、 淡漠、反應(yīng)遲鈍等副作用。 至于應(yīng)用擬內(nèi)源性配體作用性受體激 動(dòng)劑時(shí)，則應(yīng)注意受體反饋調(diào)節(jié)對藥 效的影響，例如兒茶酚胺類除作用在 突觸后膜受體發(fā)揮作用外，還作用于 突觸前膜受體而減少內(nèi)源性配體的釋 放。此藥對高腎素型 高血壓病有效，但對腎素水平不高的高 血壓病無效，對低腎素型者甚至有升高 現(xiàn)象。普萘洛爾 在內(nèi)源性兒茶酚胺高的病人減慢心 率的作用顯著，而當(dāng)體內(nèi)兒茶酚胺 濃度不高時(shí)作用不明顯。 ㈢ 內(nèi)源性配體對藥效學(xué)的影響 運(yùn)動(dòng)員心率較慢，表明其內(nèi)源性配 體乙酰膽堿的作用較強(qiáng)。 受體拮抗劑長期應(yīng)用會(huì)引起上調(diào)或增效， 一旦停用拮抗劑，則低濃度的激動(dòng)劑也 會(huì)產(chǎn)生過強(qiáng)反應(yīng)，所以臨床上長期應(yīng)用 拮抗劑時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，根據(jù)受體調(diào)節(jié)變 化來調(diào)整用藥劑量、決定是否須遞減劑 量、逐步停藥、如何配伍或改用其它藥 物。 同樣在應(yīng)用 β受體阻斷劑治療高血壓、 心律失常和心絞痛時(shí)，如上述患者有支 氣管哮喘者，則應(yīng)禁用 β阻斷藥如普萘 洛爾，因?yàn)樗瑫r(shí)可阻斷支氣管上的 β2 的受體而誘發(fā)或加重哮喘，甚至可因呼 吸困難而致死。 六、受體與臨床用藥 藥物與受體的相互作用對指導(dǎo)臨床用 藥有如下重要意義： ㈠ 選擇藥物 在很多情況下可根據(jù)疾病與受體病因、 所在部位、分布、亞型以及藥物的特性 來選擇藥物，例如哮喘是由于支氣管平 滑肌的 β受體功能低下、數(shù)量減少或 β ／ α受體比例失調(diào)所致，可用 β受體激 動(dòng)劑治療。 長期應(yīng)用 β受體阻斷藥突然停藥可引起 惡性缺血性心臟病，原因是由于長期應(yīng) 用 β受體阻斷藥使受體數(shù)目高于正常， 停藥時(shí)，過量的受體突然與去甲腎上腺 素接觸而產(chǎn)生反跳性擬交感胺效應(yīng)的上 調(diào)，從而使缺血性心臟病產(chǎn)生嚴(yán)重后果。有 一種甲狀旁腺機(jī)能低下的罕見形式， 它可能是因甲狀旁腺受體中 G蛋白與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)的缺陷所致。當(dāng)缺 乏激動(dòng)劑時(shí)，受體變異可導(dǎo)致效應(yīng) 器永久作用，例如促甲狀腺素受體 的變異使甲狀腺激素持續(xù)過度分泌。異常加壓素受體是 性連鎖（ X連鎖）腎源性尿崩癥的 特征；家族性高膽固醇血癥是 LDL 受體的遺傳性疾病。 ㈠ 產(chǎn)生受體的抗體 ⒈ 對抗受體蛋白的自身抗體：重癥肌 無力是一種肌肉神經(jīng)接頭的疾病， 由于自身抗體而使 N膽堿受體失活 而呈現(xiàn)激動(dòng)劑樣作用，例如激動(dòng)促 甲狀腺受體而使甲狀腺素超量分泌。近年來，受體學(xué)說 還滲透到對疾病的認(rèn)識(shí)中去，以解釋疾病 的現(xiàn)象。超敏也可因合成更多的受體而產(chǎn)生。 ㈡ 向上調(diào)節(jié) (up regulation) 受體長期受阻斷劑作用時(shí)可使其數(shù)目增 加，稱為向上調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為該受體對該 生物活性物質(zhì)的敏感性增高，出現(xiàn)超敏 或高敏性，停藥癥狀或“反跳”現(xiàn)象。若藥物繼 續(xù)應(yīng)用副作用會(huì)消失。 ⒋ 增加藥物分解代謝：對巴比妥類、 乙醇耐受部分原因是由于重復(fù)應(yīng) 用相同劑量，造成血濃度逐漸下 降，其耐受性呈中等程度?？挂钟羲幍? 作用部位研究證明，長期應(yīng)用抗抑 郁藥使 NA和 5－ HT的攝取、突觸后 β腎上腺受體數(shù)目以及 cAMP下降。受體脫敏雖然在臨床上是一種合并 癥，但也可以被利用，例如促性腺激素釋 放激素可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥或者前 列腺癌。 細(xì)胞培養(yǎng)中低濃度異丙腎上腺素８小時(shí)可 使 β腎上腺受體數(shù)目降到正常的 10%左右， 需幾天才能恢復(fù)正常。磷酸化后受體或由磷酸酯酶 再激活，或由胞飲內(nèi)陷（指受體離 開細(xì)胞膜而移入細(xì)胞漿內(nèi)）而分解， 并由新合成的受體來代替。
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