藥物代謝動力學-全文預覽
【正文】 － （ 偏酸性 ） ， 弱堿性藥物 （ 嗎啡 ， 丙基硫氧嘧啶 ）容易自乳汁排出 ， 哺乳期婦女慎用或禁用； ?唾液腺 ， 汗腺等； 71 一、一次給藥的藥 時曲線下面積 藥－時曲線下面積 (AUC) ： 藥－時曲線下覆蓋的面積。 □ 治療泌尿系統(tǒng)感染 （ 如鏈霉素 ） ； □ 引起不良反應 （ 如磺胺藥損害腎臟 ） ； 2. 改變 pH可使藥物療效增加 /藥物排泄增加。 64 腎臟是最重要的排泄器官。 61 細胞色素 P450酶系統(tǒng) （ cytochrome P450 enzymatic system） □ 藥酶的誘導與抑制： – 肝藥酶誘導（劑）： 如，利福平、乙醇、卡馬西平 – 肝藥酶抑制（劑）： 如，紅霉素、異煙肼 對 華法林、丙磺舒； 雙香豆素、保泰松 對 苯妥英的代謝產物； 西咪替丁 對 華法林、地西泮； □ 自身誘導： 藥物本身就是它們誘導的藥物代謝酶的底物，致使藥物自身代謝加快。 特點： ● 脂溶性或小分子藥物可通過； ● 葡萄糖以載體轉運方式通過； ● 可變性，炎癥時通透性 ↑ 56 血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB) 由毛細血管 壁和 N膠質細 胞構成 非腦細胞 腦細胞 57 □ 血眼屏障 (bloodeye barrier) 循環(huán)血液與眼球內組織液之間的屏障。 53 具選擇性、特殊的親和力，不均勻分布。 48 藥物分布規(guī)律 藥物由靜脈回流到心臟，從動脈 先向體循環(huán)血流量相對大 的 組織器官分布，再轉向 血流量相對小 的組織器官，最后達到 各組織間分布的動態(tài)平衡。 43 血管內給藥 □ 方式：靜脈注射、 靜脈滴注 。 ?問題生活當中，還有哪些是局部給藥？ 40 （四）舌下、直腸給藥 ● 口腔吸收 □ 無首過消除現象，起效快； □ 吸收面積?。? □ 藥物溶出難； □ 用于少數用量小及脂溶性高的藥物。 ● 胃腸道各部位的 吸收面大小 (m2) ?口腔 .0 ?直腸 ?胃 ?小腸 100 ?大腸 36 30 首過消除 (First pass eliminaiton) 藥物經肝門靜脈 入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經肝門靜 脈入肝臟 小腸吸收藥物 37 ?首過消除 (first pass elimination) 某些藥物首次通過腸壁或經肝門靜脈時，被其中的酶 所代謝，致使進入體循環(huán)藥量減少的一種現象。 22 某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法 加速腦內藥物排至外周 ,并從尿中排出？ 問 題 23 ?定義： 跨膜蛋白在細胞膜的一側與藥物或生理性物質結合 后，發(fā)生構型改變，在細胞膜的另一側將結合的內源性物 質或藥物 釋出的過程。 ? pH值較低（酸化），酸性藥物解離少，堿性藥物解離多。 離子障（ ion trapping） 17 HandersonHasselbalch公式 pKa是解離常數 (Ka) pKa決定藥物分子解離量 18 pKa值的概念 ? pKa值 ——是弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時溶液的 pH值。 12 ?簡單擴散過程？ （利用水溶性）； （利用脂溶性）； ； ： 在膜兩側濃度相等時，達到動態(tài)平衡。 如：腎小球濾過。 ？ 3 前瞻思考？ ？各具的特點？ 吸收、分布、代謝、排泄、首過消除、再分布、血腦屏障、胎盤屏障、肝藥酶、肝藥酶誘導劑和抑制劑、肝腸循環(huán)？ 峰濃度、達峰時間、 AUC、一級動力學消除、零級動力學消除、生物利用度、表觀分布容積、消除半衰期、血漿清除率、血漿穩(wěn)態(tài)濃度？ 4 藥物代謝動力學 ?講授內容： ?藥物分子的跨膜轉運 ?藥物的體內過程 ?體內藥量（藥物濃度） 時間關系 ?藥物消除動力學 ?房室模型 ?藥代動力學重要參數 ?藥物劑量的設計和優(yōu)化 5 ● 藥物體內過程 即：機體對藥物的處置 （ disposition） ?吸收 (absorption) ?分布 (distribution) ?代謝 (metabolism) → 生物轉化 ?排泄 (excretion) 6 7 第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉運 一、藥物在體內的跨膜轉運方式 ● 濾過 (filtration) ● 簡單擴散 (simple diffusion) ● 載體轉運 (carriermediated transport) ? 主動轉運 (active transport) ? 易化擴散 (facilitated diffusion) ● 胞裂外排 （ exocytosis） 跨膜轉運（ Membrane Transfer） ATP ADPPi simple diffusion carriermediated endocytosis active facilitated 9 8 （一）濾過（ filtration） ?定義： 水溶性 的極性藥物分子，借助于膜兩側的
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