藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2-全文預(yù)覽
【正文】 受體活化 離子通道開(kāi)放 膜去極化 或超極化 煙堿受體 GABA受體 88 胰島素 及一些生長(zhǎng)因子的受體本身具有酪氨酸蛋白激酶 的活性， 稱為酪氨酸激酶受體 (tyrosine kinase receptor)。 81 激動(dòng)藥 E logC 82 總結(jié)：競(jìng)爭(zhēng)性與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 左圖 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線影響 右圖 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線影響 箭頭表示當(dāng)拮抗藥濃度增加時(shí)，激動(dòng)藥量效曲線的移動(dòng)方向 83 五、受體類(lèi)型（自學(xué)） （甾體激素、甲狀腺激素、維生素 A） 84 ? 肽鏈， 7個(gè) α 螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜。 75 ● 部分激動(dòng)藥 (partial agonist) 【 特點(diǎn) 】 KD值不小， 0?100%，具有激動(dòng)藥和拮抗藥的 雙重特性 。 72 與受體結(jié)合的能力 效價(jià)強(qiáng)度 ? KD反映親和力大小（ KD與親和力成反比）； ? pD2(親和力指數(shù) , =logKD) :產(chǎn)生 50%最大效應(yīng)時(shí)的激動(dòng)劑的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù) (EC50的負(fù)對(duì)數(shù) )。 ● 1937年修正：藥物還需具備“內(nèi)在活性” 70 ?速率學(xué)說(shuō) 由 Paton于 1961年創(chuàng)立。效應(yīng)的強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。 ⑥調(diào)節(jié)性 受體的數(shù)量或反應(yīng)性并不是固定不變的，常 受配體的影響。 a)內(nèi)源性 激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì) b)外源性 第四節(jié) 藥物作用機(jī)制 64 65 二 .受體的特性 ① 特異性 特定受體只與特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定效應(yīng)， 不被其他生理信號(hào)干擾（極高的識(shí)別能力）。其距離越大越安全。 55 閾值 最大效應(yīng)（效能） Maximal Effect ED50 50% 效價(jià)強(qiáng)度 Potency 56 pD2 pD2 Emax Emax 57 ?質(zhì)反應(yīng) (quantal response or all – or –none response) 藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連 續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，即藥 理效應(yīng)是用陽(yáng)性或陰性表示。 ?效價(jià)強(qiáng)度 (potency) 能引起等效反應(yīng)（一般采用 50％效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。 ● 量－效曲線包括：量反應(yīng)量效曲線、質(zhì)反應(yīng)量效曲線。 特點(diǎn) ： ?非免疫反應(yīng) ?高敏體質(zhì) ?與劑量有關(guān) ?癥狀與藥物固有作用有關(guān) ?藥理性拮抗藥有效 例：遺傳性 膽堿酯酶缺乏者 使用 琥珀膽堿 可致呼吸肌麻痹和窒息。 ?常見(jiàn)表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘及血清病樣反應(yīng)。 ?致癌 (carcinogenesis)、 ?致畸 (teratogenesis)、 ?致突變 (mutagenesis) 副作用與毒性反應(yīng)區(qū)別 ？？ 發(fā)生情況 損害 避免 副作用 常用量 輕微 難 毒性反應(yīng) 大劑量、 長(zhǎng)療程 重 可 41 3. 后遺效應(yīng)（ residual effect） 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)所殘存的生物效應(yīng)。多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)功能。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。在亮菌甲素注射液的生產(chǎn)過(guò)程中，使用了工業(yè)用二甘醇 ，導(dǎo)致多名患者死亡！ “亮菌甲素注射液”含有不明成分的雜質(zhì)，為假藥。 結(jié)果： 引起的亞急性脊髓視神經(jīng)病。 結(jié)果： 造成眾多用藥者粒細(xì)胞缺乏，發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱、咽喉疼痛等癥狀，在美國(guó)死亡 1981人，在歐洲死亡 200余人。 對(duì)癥治療 （ symptomatic treatment）亦 稱 治標(biāo) ，用藥目的在于改善癥狀，或減 輕患者痛苦。 ?肼屈嗪 ?血管擴(kuò)張 /血壓 ? ?反射性心率 ? 直接作用 間接作用 14 ?局部作用 藥物在用藥部位產(chǎn)生的作用； ?全身作用 藥物自用藥部位吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用。 12 ?選擇性與副作用的關(guān)系？ 選擇性高，副作用少。 (麻痹 ) 如：抑制藥 （ depressants or inhibitors） 7 興奮與抑制 8 二、藥物作用性質(zhì)： 3 ● 特異性 藥物化學(xué)反應(yīng)的專(zhuān)一性決定藥物作用的特異性。1 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) Pharmacodynamics 藥理學(xué)總論 2 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) (Pharmacodynamics, 簡(jiǎn)稱藥效學(xué) ) 研究藥物對(duì)機(jī)體
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