選修課藥物與毒物動力學1藥物與毒物動力學part-全文預覽
【正文】 參數(shù)，則有助于臨床醫(yī)師，藥師用動力學方法設計出給藥間隔，負荷劑量，維持劑量等科學的給藥方案，特別是器官病變患者給藥方案設計，通過血藥濃度監(jiān)測實現(xiàn)給藥方案個體化， “量體裁衣”，具有重要意義。 ? 國外臨床藥學研究生及臨床師的培養(yǎng)計劃中必不可少的課程之一。 ? 從曲線中可以確定藥物濃度的最大值，達到最大值所需的時間，出現(xiàn)有效濃度和維持有效濃度的時間，計算藥物的生物半衰期，反映藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代泄和排泄特點等。它一方面研究藥物對機體的作用；另一方面研究機體對藥物的影響。其他一些因素，包括炮制方法、配伍、劑型、煎制方法、服用方法、劑量及個體差異均可影響中藥對腎臟的毒性作用。為使臨床用藥方案合理化，并進一步探討其降低脂保肝作用機理，有必要對其藥動力學特性進行研究。 ? 近年來我國中草藥研究工作取得了很大發(fā)展，如水飛薊種子提取的西利賓的藥物動力學研究。 ? 消除速度小，及表示藥物在體內(nèi)消除慢，因而藥物在不斷吸收過程中，雙氯苯甲異青霉素噁唑青霉素可得到一個較高的血藥濃度（高出 1倍）。 ? 案例 ? 例如，鄰氯苯甲異惡唑青霉素與雙氯苯甲異噁唑青霉素的結(jié)構(gòu)區(qū)別，只在氯原子的取代數(shù)量上。在我們面前，很多方面還是有待于不斷認識的必然王國 。 ? 近年來，人們已致力于發(fā)展一類生理學上逼真的藥物動力學模型。 ? ADME過程復雜性 ? 定量研究具有必要性 （三）藥動學歷史 ? 藥物動力學是一門較年青的新興藥學與數(shù)學間的邊緣科學；是近 20年來才獲得的迅速發(fā)展的藥學新領(lǐng)域。 腎排泄： 是大多數(shù)藥物的主要排泄途徑 。 ? 生物轉(zhuǎn)化酶 ? 生物轉(zhuǎn)化通常是酶促反應 ? 參與生物轉(zhuǎn)化的酶極為復雜，這些酶主要存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及線粒體和胞液中。 ? 溶解狀態(tài) ? 與血紅蛋白結(jié)合 ? 外源化學物通過不同途徑被吸收進入體內(nèi)后，將發(fā)生一系列化學變化并形成一些分解產(chǎn)物或衍生物的過程。 ? 臨床用藥 —— 進入個性化的時代 再分布 ? 分布及再分布 ? 外源化學物被吸收后，首先向血流量大的器官分布，血液供應愈豐富的器官，外源化學物分布也愈多。 ? 最典型的例子如異煙肼治療結(jié)核病患者的反應不一樣 ,其差異是由于編碼Ｎ 乙酰轉(zhuǎn)移酶 (NAT1和 NAT2)的基因差異所致。 ? 某些特殊生理狀況 胃酸分泌隨年齡增長而降低，可影響弱酸或弱堿性物質(zhì)的吸收。 ? 但由于小腸粘膜的吸收面積很大，故既使是弱酸性藥物在小腸內(nèi)也有一定數(shù)量的吸收。 ? 胃腸道充盈程度 ? 胃腸內(nèi)容物較多時，吸收減慢；反之，空腹或饑餓狀態(tài)下容易吸收。 （二）化學物的體內(nèi)過程 ? 生物轉(zhuǎn)運 biotransprotation 外源化學物與機體接觸、吸收、分布、代謝和排泄的過程稱為外源化合物的生物轉(zhuǎn)運 ? 吸收 由機體接觸到入血液的過程稱為吸收 ? 分布 通過血流分散到全身組織細胞中為分布 ? 代謝 在組織細胞中，外源化學物經(jīng)各種酶系的催化，發(fā)生化學結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)的變化的這一過程稱為代謝 ? 生物轉(zhuǎn)化 代謝轉(zhuǎn)化過程是由酶催化的生物化學過程，稱此過程為生物轉(zhuǎn)化 ? 排泄 代謝產(chǎn)物和一部分未經(jīng)代謝的母體化學物排除體外的過程為排泄 ? 清除 外源化學物的代謝過程和排泄過程合稱清除 2. 外源化學物的吸收 吸收途徑 ? 經(jīng)胃腸道 ? 經(jīng)呼吸道 ? 經(jīng)皮膚 ? 皮下注射，靜脈注射，肌肉注射和腹腔注射 經(jīng)胃腸道吸收 ? 胃腸道給藥： 口服、舌下給藥、直腸給藥 ? 首過消除 —— 指藥物經(jīng)過腸粘膜及肝臟時被部分滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。 ? 砷 ? 劇毒藥 ? 治療癌癥 ? 海鮮 ? 藥物與毒物的區(qū)別 ? 藥物與毒物可相互轉(zhuǎn)化 二、藥物與毒物動力學 ? (一）概念 ? 藥物動力學（ pharmacokiics）亦稱藥動學，系應用動力學（ kiics）原理與數(shù)學模式，定量地描述與概括藥物通過各種途徑（如靜脈注射，靜脈滴注，口服給藥等）進入體內(nèi)的吸收(Absorption)分布 (Distribution)，代謝 (Metabolism)和排泄 (Elimination)，即 A．Ｄ．Ｍ．Ｅ．過程的“量時”劃化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門科學。 （ 2）機體方面的影響 ? 胃腸蠕動情況 ? 蠕動較強，則外源化學物在胃腸內(nèi)停留時間較短，吸收較少，反之，蠕動減弱，停留時間延長，有利于吸收。 ? 小腸內(nèi)酸堿度已趨向于弱堿性或中性 (pH=), 弱有機堿類在小腸內(nèi)主要是非解離狀態(tài)，也容易通過簡單擴散而被吸收。 ? 脂肪可使胃的排空速度降低，因此可延長外源化學物在胃中停留時間，促進吸收。 ? 它從基因水平研究基因序列的多態(tài)性與藥物效應多樣性之間的關(guān)系 ,即 :研究基因本身及其突變體對不同個體藥物作用效應差異的影響 ,以此為平臺開發(fā)藥物 ,指導合理用藥 ,提高用藥的安全性和有效性 ,避免不良反應 ,減少藥物治療的費用和風險。在臨床合理用藥中彌補了只根據(jù)血藥濃度進行個體化給藥的不足 ,為以前無法解釋的藥效學現(xiàn)象找到了答案 ,為臨床個體化用藥開辟了一個新的途徑。 ? 非特異性可逆結(jié)合，結(jié)合型藥物暫時失活（不能達到作用部位），結(jié)合型藥物不能進行轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競爭性抑制現(xiàn)象。 ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個步驟： I相反應 II相反應 藥物
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