第2章-藥物代謝動力學-全文預覽
【正文】 (cytochrome P450, CYP450) 參與內源性物質和外源性物質的代謝 . 5．藥物代謝酶的誘導與抑制 (1) 酶誘導： 某些藥物增強藥物代謝酶活性或增加肝藥酶的生成，如巴比妥類、利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等。 3． 藥物代謝步驟 I相 （ 第一步驟 ） ：氧化 ， 還原 ， 水解 。 （ 3） 血眼屏障 （ bloodeye barrie） 全身給藥時藥物不能在眼內達到有效濃度 ， 采取局部滴眼或眼周邊給藥可提高眼內有效濃度 。 如： 弱酸性藥物（巴比妥類） 中毒時，可用碳酸氫鈉 堿化 血液和尿液，使巴比妥類藥物從腦組織細胞向血液轉移，同時使腎小管的重吸收減少，加快藥物的排出。有些藥物有再分布現(xiàn)象 。 （ 5）競爭置換 同時應用兩個結合于同一結合點的與血漿蛋白結合率都很高的藥物，可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象，使游離藥物濃度增加。 (1)可逆性 血漿游離藥物濃度降低 ， 結合型藥物可釋放 。 （ 3）藥物的劑型 不同劑型、給藥途徑不同，藥物的吸收速度不同。如硝酸甘油舌下給藥，水合氯醛直腸給藥，利多卡因以靜脈注射給藥等。 口服 (per os)是最常用的給藥途徑。 ? 藥物在與其自身酸堿性相 反 的環(huán)境中 ,解離度 ,極性 ,脂溶性 ,不易跨膜 。溶液 pH值改變與藥物的解離度改變呈指數(shù)關系。 ? 藥物總是以分子狀態(tài)轉運，以離子狀態(tài)在作用部位顯效。 藥物的解離度 體液的 PH值 臨床應用的藥物多屬于弱酸性或弱堿性藥物，它們在不同 pH值的溶液中的解離狀態(tài)不同。 脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于細胞膜的脂質層 ，順濃度差通過細胞膜 影響簡單擴散的因素： 膜兩側的濃度差 。（ =10?10m ），僅水、尿素等小分子水溶性物質能通過，分子量 100Da者即不能通過。 由于細胞膜是液態(tài)脂質結構 ， 脂溶性大的藥物就容易通過膜 。 ? 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少； 而在堿性環(huán)境中，解離度大，吸收少，排泄多。 HandersonHasselbalch公式 藥物的 pKa值：由公式可見，當溶液中藥物的離子型與非離子型的濃度相等時， pH=pKa，即藥物的 pKa值是該藥 50%為離子型時所在溶液的 pH值。 （上山轉運） 特點： （ 1）藥物逆濃度差轉運 （ 2）耗能 （ 3）需要載體參與 （ 4）有飽和現(xiàn)象及競爭性抑制 特點 ：（ 1）藥物順濃度差轉運 ? （ 2）不耗能 ? （ 3）需要載體參與 ? 指大分子物質通過膜的運動而轉運，包括胞飲和胞吐。 14 體內藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律 藥物體內處置 (Disposition) ?吸收 (Absorption) ?分布 (Distribution) ?代謝 (Metabolism) ?排泄 (Excretion) 第二節(jié)、藥物的體內過程 藥物藥物吸收吸收生物轉化生物轉化代謝型代謝型排泄排泄游離型藥物游離型藥物體循環(huán)體循環(huán)結合型藥物結合型藥物分布分布作用部位作用部位肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸體體外外血管或血管或血管外血管外腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸一 、 吸收 （ absorption） 藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程 1. 吸收方式 （ 1） 消化道吸收 大多數(shù)藥物在胃腸道內以簡單擴散方式通過胃腸道粘膜被吸收 。 意義： 首關消除強的藥物應加大給藥劑量，或改用其他給藥途徑，以避免療效降低。 （ 4）皮膚吸收 藥物 +賦形劑：敷在皮膚上，藥物溶出后可進入表皮 藥物 +促皮吸收劑：經皮給藥可達到局部或全身療效 例如：硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油貼皮劑 2. 影響因素 （ 1）給藥途徑 ① 不同給藥途徑，藥物的吸收差異 吸收速度：吸入 ﹥ 肌注 ﹥ 皮注 ﹥ 舌下及直腸 ﹥ 口服 ﹥ 粘膜 ﹥ 皮膚 吸收程度：吸入 /肌注 /皮注 /舌下及直腸 ﹥ 口服 ﹥ 皮膚 （ 2） 藥物的理化性質 分子愈小 ,脂溶性愈大 ,則越容易被吸收。 影響分布的因素 1. 血漿蛋白結合率： 大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結合
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