第2章-藥物代謝動(dòng)力學(xué)-在線瀏覽
2024-09-15 10:00本頁面
【正文】 （ 4）皮膚吸收 藥物 +賦形劑：敷在皮膚上，藥物溶出后可進(jìn)入表皮 藥物 +促皮吸收劑：經(jīng)皮給藥可達(dá)到局部或全身療效 例如：硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油貼皮劑 2. 影響因素 （ 1）給藥途徑 ① 不同給藥途徑，藥物的吸收差異 吸收速度：吸入 ﹥ 肌注 ﹥ 皮注 ﹥ 舌下及直腸 ﹥ 口服 ﹥ 粘膜 ﹥ 皮膚 吸收程度：吸入 /肌注 /皮注 /舌下及直腸 ﹥ 口服 ﹥ 皮膚 （ 2） 藥物的理化性質(zhì) 分子愈小 ,脂溶性愈大 ,則越容易被吸收。 緩釋制劑 控釋制劑 （ 4）吸收環(huán)境 ① 局部吸收面積 ② 血液循環(huán)情況 ③ 局部環(huán)境 PH值 ④胃腸功能狀態(tài) 二 、 分布 （ distribution） ? 藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過程 ? 藥物的分布多數(shù)是不均勻的 ， 同時(shí)又是處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài) ， 即隨著藥物吸收與排泄不斷地變化 。 影響分布的因素 1. 血漿蛋白結(jié)合率： 大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物 ， 與游離型藥物同時(shí)存在于血液中 ， 以一定的結(jié)合百分率達(dá)到平衡 。 (2)暫時(shí)失去活性 結(jié)合型藥物難以到達(dá)作用部位 。 (4)飽和性 飽和時(shí) ， 游離藥物濃度驟升 ， 效應(yīng)增強(qiáng)或毒性增大 。 ①當(dāng)藥物結(jié)合達(dá)到 飽和 后，繼續(xù)增加藥量，游離 型藥物濃度增升高，會(huì)使藥效增強(qiáng)甚至出現(xiàn)毒 性反應(yīng)； ② 同時(shí)使用兩種以上的藥物時(shí)，可發(fā)生 競爭性 置 換，使結(jié)合能力較弱的藥物被置換下來，其游 離型增加，使藥效增強(qiáng)甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 臨床意義： 2． 器官血流量： 決定分布速率 。 3． 藥物與組織親合力： 決定分布的多少 。 如 碘 主要集中在甲狀腺 ， 因此可用 131I 診斷和治療甲狀腺功能亢進(jìn)； 四環(huán)素 和鈣絡(luò)合沉積于骨骼和牙齒 ， 影響兒童骨骼發(fā)育及形成四環(huán)素牙等； 4． 體液的 pH和藥物的理化性質(zhì)： 改變血液等體液的 pH可影響藥物的解離度 ， 從而改變?nèi)跛嵝院腿鯄A性藥物的細(xì)胞內(nèi)外分布 。 5． 體內(nèi)屏障 （ 1） 血腦屏障 (bloodbrain barrier) ： 大分子及脂溶性低的藥物難以通過血腦屏障到達(dá)腦內(nèi) ， 僅脂溶性高 、 分子量較小的藥物可以穿透；但是腦內(nèi)炎癥時(shí)血腦屏障通透性增高 。 孕婦用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎 。 三、代謝 (metabolism) 藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的改變，又稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)。 2． 藥物代謝部位： 肝臟 是最主要的藥物代謝器官 ， 腸 、腎 、 肺 、 血漿等 。 II相 （ 第二步驟 ） ：結(jié)合 。 4. 藥物代謝酶系 (1)專一性酶 :特異性酶 ,特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)基團(tuán) (2)非專一性酶 :非特異性酶 肝臟微粒體混合功能氧化酶系 ,簡稱肝藥酶 。 有些藥物還可增強(qiáng)酶活性而加快自身代謝，稱為 自身誘導(dǎo) 。 四 、 排泄 (excretion) ? 藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官 ， 從體內(nèi)排出到體外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程 。某些藥亦可從呼吸器官 、 汗腺 、 唾液腺和乳腺等排泄 。 有分泌陰離子 （ 酸性藥物離子 ） 和陽離子（ 堿性藥物離子 ） 兩種非特異機(jī)制 ， 經(jīng)同一機(jī)制分泌的藥物可競爭轉(zhuǎn)運(yùn)載體而發(fā)生競爭性抑制 。 3. 腸道排泄 經(jīng)腸黏膜分泌而排泄是某些藥物排泄的主要途徑 . 肺 、 乳汁 、 唾液等 。 ? 二室模型 ：假定機(jī)體有兩個(gè)房室組成，即中央室 (血漿、血流豐富的器官） 和 周邊室 (血流量少的器官 )。 第四節(jié)：藥動(dòng)消除動(dòng)力學(xué) ： 藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化或排泄，血藥濃度逐漸減少的過程稱之為 消除 (elimination)。 其血漿對數(shù)濃度 時(shí)間曲線 （ logCt曲線 ）為直線 。 . 零級(jí)消除 體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除 （ 恒量消除 或恒速消除）。 藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí)， t1/2不是一個(gè)常數(shù) ，藥物的消除速度與血藥初始濃度 (C0)有關(guān)。 . 非線性動(dòng)力學(xué) （ 混合性消除 ） 一些藥物 （ 如苯妥英 、 水楊酸 、 乙醇等 ） 表現(xiàn)為混合動(dòng)力學(xué) ， 即在低濃度或小劑量時(shí) ， 按一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除；達(dá)到一定高濃度或大劑量時(shí) ，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除 ， 其血漿對數(shù)濃度 時(shí)間曲線 （ logC
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