藥物代謝動力學(6)(存儲版)
【正文】 吸收與分布 ，作用的終止則取決于 消除 。故不能將生物轉化過程簡單地叫做解毒作用。 五、生物轉化 ? 肝藥酶誘導劑 ： 能加速肝藥酶合成或增其活性者，如巴比妥類，苯妥英鈉，利福平等。如青霉素、丙磺舒、噻嗪類利尿藥、保泰松等。 ? 峰值濃度 Cmax： 指藥物在血漿內所達到的最大濃度，出現(xiàn)峰值濃度的時間叫 峰值時間 Tmax。 ? 二室模型藥物： 靜脈給藥形成一定的血藥濃度后，由于分布的速度較快，血藥濃度的下降速率較快；分布完成后，血藥濃度的下降主要靠代謝和排泄，下降速率較慢；這樣血藥濃度的下降速率有兩個常數(shù)，即分布相的消除速率常數(shù)（Ｋ α）和消除相的消除速率常數(shù)（Ｋ β） 。 ? 如某藥的血藥濃度為 5mg/ml，如果機體對此藥的清除速度為 25mg/min，則清除率為 5ml/min。 ? 恒比消除者 ｔ 1/2為一常數(shù)，與血藥濃度無關 。 ? greater than 15L, suggest distribution within the total body water. 血漿清除率 plasma clearance， CL ? 是肝腎和其他器官的藥物清除率的總和，即單位時間內多少容積血漿的藥物被清除干凈，單位為：L恒量消除多數(shù)情況下是藥量過大，超出機體最大消除能力所致。 ? 揮發(fā)性藥物可從肺排出如酒精等。 腎排泄 ? 腎排泄的機制有二：腎小球濾過（被動）和腎小管分泌（主動） ? 腎小球濾過： 游離藥物經腎小球毛細血管膜入腎小管，水被重吸收藥物被 濃縮 （如氨基糖苷類、磺胺和喹諾酮抗生素，二重性），有 重吸收現(xiàn)象 。 ? 現(xiàn)已知的肝藥酶多達 200 多種。但有的藥物代謝產物是藥物的活性形式（活化）活化前的藥物可稱為前體藥物（ prodrug) ；也有的藥物經代謝其產物藥理活性更強。 ? 血漿白蛋白減少性疾?。ㄏ竽I炎、肝硬化等）可使血漿游離藥物濃度增加。 口服硝酸甘油時，其中約有 90％被首過消除。 ? 多數(shù)藥物的吸收屬被動轉運。 ? 藥物多為弱酸性或弱堿性。 主動轉運 active transport 又稱上山 (uphill)轉運，即逆濃度（或電位）梯度轉運。第三章 藥物代謝動力學 Pharmacokiics 主講：張明升 20223 本章主要講述了藥物代謝動力學的基本內容，闡述了藥物 的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。 4. 分布與消除又被統(tǒng)稱為處置（ disposition). 第一節(jié) 藥物的體內過程 藥物 在給藥部位 absorption 游離藥物 作用靶點 結合 游離 儲存組織 結合 游離 結合藥物 代謝產物 排泄 （ 腎臟 、 肺、汗、糞便等 ） 代謝組織 生物轉化 血漿 代謝產物 膽囊腸道排泄 excretion metabolism distribution 第一節(jié) 藥物體內過程 一、藥物的跨膜轉運 二、藥物的吸收 三、體內藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉化 六、排泄 一、藥物的跨膜轉運 ★ 被動轉運 (passive transport) ★ 主動轉運 (active transport) ★ 其他轉運方式 ：易化擴散 (facilitated diffusion)、胞吞 (endocytosis)或胞飲 (pinocytosis)、膜孔濾過 (filtration through pores)、離子對轉運 (ionpair transport) 。 藥物的解離度與 pKa值 ： ? 即藥物解離 50％時，溶液的 pH值， 各藥有固定的 pKa值。 ? 吸收的速度和程度直接影響藥物的起效速度和作用強度。 Oral administration ? Giving a drug by mouth is the most mon route of administration, but it is also the most variable and the least predictable (influence of food, destructi
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