藥物代謝動力學(xué)(7)(存儲版)
【正文】 A] [A] [HA] 10 pHpKa = 即 當(dāng) pH = pKa 時 ： [A ] =[HA] 弱堿性藥物 則相似 10pKa pH = 即 例： 丙磺舒 （ 弱酸 ） pKa=， 在 pH=中及 pH= 的血漿中 ， 解離型 與非解離型的比例分別 是多少 ？ 胃液中： 10 － = = 10 2 =1/100 血漿中： 10 － = = 10 4 = 10000/1 [A] [HA] [非解離型 ] [解離型 ] [解離型 ] [非解離型 ] [BH+ ] [B] pKa： 是指弱酸或弱堿性藥物在 50%解離時溶液的 pH值 。 可分為非載體轉(zhuǎn)運和載體轉(zhuǎn)運 （ noncarriermediated transport) 包括濾過和簡單擴散 ， 多數(shù)藥物按后者進行轉(zhuǎn)運 。 了解： 房室模型；時量曲線；多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)濃度 。 藥物有 解離型 (離子型 )和 非解離型 (分子型 )兩種互變形式： 解離型 藥物 ， 極性高 ， 脂溶性小 ， 較難擴散； 非解離型 藥物 ， 極性低 ， 脂溶性大 ， 易擴散 。 如 細胞外液 （ pH=） 較 細胞內(nèi)液 （ pH=）為堿 ， 所以弱酸藥在細胞外液中濃度高 。 當(dāng)藥物第一次通過胃腸道和肝臟時出現(xiàn)藥物失效的現(xiàn)象，稱 首過效應(yīng) （ firstpass effect），或第一關(guān)卡效應(yīng)。 結(jié)合型藥物的特點： （ 1） 不能通過細胞膜 ， 不易從腎小球濾過； （ 2） 暫時失去藥理活性； （ 3） 結(jié)合是疏松 、 可逆的； （ 4） 具有飽和性和競爭性 。 長春新堿 、 環(huán)孢素 A、 秋水仙堿等 。 如環(huán)磷酰胺的抗癌作用 。 藥酶抑制劑： 是指能降低 、 抑制藥酶活性的藥物 ， 如氯霉素 。 36 Liver Gut Feces excretion Portal vein 膽汁排泄 和 肝腸循環(huán) Bile duct （ 二 ） 膽汁排泄： 包括胃腸道分泌和膽道排泄 。 其方程式為； =－ K C0－ Ct k0 k0 藥物一級速率過程 t1/2 血藥濃度 （ mg/L） 100 1 50 2 25 3 4 5 6 7 零級速率過程 時間 (h) 血藥濃度 (mg/L) 時間 (h) 血藥濃度 (mg/L) 0 100 7 30 1 90 25 2 80 8 20 3 70 9 10 4 60 5 50 6 40 零級 速率過程的特點 1. 血漿藥物按恒定的速度 （ 量 ） 進行消除 （ 恒量消除 ） ， 其消除速度與血漿濃度無關(guān) ； 2. t1/2不恒定 （ 依賴劑量的 t1/2） ； 3. 停藥后 ， 藥物從體內(nèi)清除的時間依原血藥濃度而定 。 Vd = 單位： L/kg 如： A藥 ：體內(nèi)藥量 600μg， 血藥濃度 3μg/L， Vd = 600/3 = 200L B藥 ：體內(nèi)藥量 600μg ， 血藥濃度 120μg/L， Vd = 600/120 = 5L 意義： 1. 用來估算血容量及體液量 2. 反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度 。 藥峰濃度 （ Cmax） ：藥物在體內(nèi)達到的最高濃度 。max） 為 2Cmax。 。 AUC血管外給藥 AUC血管內(nèi)給藥 AUCtest AUCstandard MTC MEC （八）穩(wěn)態(tài)血漿濃度 多次給藥的時 量曲線（ ：峰濃度； ：谷濃度 多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （靜脈給藥） C t MTC MEC t1/2 t1/2
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