1：藥物代謝動力學(xué)doc-資料下載頁
2025-07-15 06:34本頁面
【正文】 是指血漿中藥物消除的速率與血漿中藥物濃度成正比的消除，即每一定時間內(nèi)藥物濃度降低呈恒定比值，也稱一級消除或一級動力學(xué)。%，假定原來藥物濃度為100mg/L，，其下降的數(shù)量隨原來的藥濃而變化。（圖15B、C）恒量消除 血漿中藥物消除的速率與原來藥物的濃度無關(guān)，而是在一定時間內(nèi)藥物濃度降低恒定的數(shù)量，稱為恒量消除或零級消除（零級動力學(xué)）。多數(shù)情況下超過機體最大消除能力。（圖15A）常用藥物中符合恒量消除規(guī)律的為數(shù)不多，實際上有些藥物（如水楊酸、苯妥英等）的消除規(guī)律與上述兩種消除均不相同，特稱之為非線性藥物動力學(xué)。這些藥物在濃度較高時基本屬于恒量消除。這一現(xiàn)象意味著機體對該藥的代謝速度存在著極限現(xiàn)象。二、藥代動力學(xué)的幾個概念及參數(shù)隔室（Compartment） 藥代動力學(xué)上以數(shù)學(xué)模型來模擬身體，即把整個身體視為一個系統(tǒng)，并分為若干隔室。隔室并不具體代表特定的某一器官或組織，也不代表特定的解剖部位，只是抽象的空間概念的組合。隔室的劃分是為了便于進行藥動分析，特將藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率近似的“空間”劃歸一個隔室。如給藥后，藥物能迅速地、均勻地分布在可到達的體液或組織中并與血液中藥物濃度達到平衡狀態(tài)，在此情況下可把機體視為一個分布容積與之相同的容器，即為一室模型（圖16左）。當(dāng)藥物在體內(nèi)各器官的轉(zhuǎn)運速率有差異時，血流豐富并能迅速與血液中的藥物濃度達到平衡的器官，如心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌腺等，可視為中央室；而血流貧乏、轉(zhuǎn)運速率慢的器官，給藥后不能立即與血液中的藥物濃度達到平衡，如皮膚、脂肪組織等，則被視為周邊室，這就把機體設(shè)想為二室模型（圖16右）。二室模型的藥－時曲線的降段分為兩段，當(dāng)靜脈注射后藥物在血漿中的濃度先較快地下降，然后再穩(wěn)定的逐漸下降，呈現(xiàn)兩個時相。（圖17）（α相）：當(dāng)快速靜脈注射后，藥物一方面進行代謝和排泄的消除，另一方面藥物仍隨血液大量分布到周邊室。所以，開始時血藥濃度下降較快，稱為分布相。此時相的藥－時曲線為曲線。（β）：分布過程完成，達到平衡后，血藥濃度下降主要由于藥物的消除，故稱為消除相。此時周邊室的藥物濃度動態(tài)平衡規(guī)律隨中央室血漿濃度一同按比例地降低。在圖中該段曲線近于直線，是符合恒比消除規(guī)律的。半衰期(Half－life T1/2或T1/2β)一般是指血漿半衰期，為血漿藥物濃度下降一半所需的時間，它能反映藥物在體內(nèi)消除的速度。絕大多數(shù)藥物是按恒比消除規(guī)律消除的，因此其半衰期是固定的數(shù)值，不因血漿藥物的濃度而改變，也不受藥物劑量和給藥方法的影響。了解藥物半衰期具有重要的實踐意義。臨床上一次給藥后，%，可認為藥物已消除殆盡。為了保持比較穩(wěn)定的有效濃度常連續(xù)給藥，給藥間隔時間一般不超過該藥的半衰期。如果每隔一個半衰期給藥一次（或連續(xù)恒速靜脈滴入），須經(jīng)5個半衰期血藥濃度才能達到穩(wěn)態(tài)濃度（坪值），此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡，除連續(xù)恒速 靜滴坪值濃度成一條近乎水平的直線外，其他給藥方法，血藥濃度都在藥物濃度高限和低限之間呈鋸齒狀波動。（圖18）藥物半衰期與在體內(nèi)蓄積量和排泄量的關(guān)系，計算列表如下。（表12）表現(xiàn)分布容積（Apparent Volume of Distribution，Vd）是指體內(nèi)全部藥物總量（A）按血中藥物濃度（C）溶解時所需的體液總?cè)莘e。計算公式如下：Vd(分布容積，L)=A(體內(nèi)藥物總量，mg)/C（血漿藥物濃度，mg/L）由于理論計算所得分布容積與實際體液總量并不完全相等，故又稱為“表現(xiàn)分布容積”。顯然，這是一個假想的容積，因為大多數(shù)藥物都不同種度地和血漿蛋白或組織蛋白相結(jié)合，而不是均勻分布的，但從分布容積的大小可以推測藥物在體內(nèi)的分布范圍，如計算出來的分布容積大于體液的總?cè)莘e，可能表示該藥分布到周邊室的較深部位或者在周邊室貯存起來；如果小于體液的總?cè)莘e，則可能表示該藥大部分分布在血液循環(huán)里。藥－時曲線下面積（Area Under Curve，AUC） AUC表示藥物進入血液循環(huán)后整個時間過程中的數(shù)量，即血漿內(nèi)藥物從零時起至所有原形藥物全部排盡為止，這一段時間內(nèi)算得的藥－時曲線下的總面積。它代表吸收藥物的量，單位是藥物濃度與時間的乘積。福建農(nóng)學(xué)院 林慶華8 / 8
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