1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 06:34本頁(yè)面
【正文】 是指血漿中藥物消除的速率與血漿中藥物濃度成正比的消除，即每一定時(shí)間內(nèi)藥物濃度降低呈恒定比值，也稱(chēng)一級(jí)消除或一級(jí)動(dòng)力學(xué)。%，假定原來(lái)藥物濃度為100mg/L，，其下降的數(shù)量隨原來(lái)的藥濃而變化。（圖15B、C）恒量消除 血漿中藥物消除的速率與原來(lái)藥物的濃度無(wú)關(guān)，而是在一定時(shí)間內(nèi)藥物濃度降低恒定的數(shù)量，稱(chēng)為恒量消除或零級(jí)消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)）。多數(shù)情況下超過(guò)機(jī)體最大消除能力。（圖15A）常用藥物中符合恒量消除規(guī)律的為數(shù)不多，實(shí)際上有些藥物（如水楊酸、苯妥英等）的消除規(guī)律與上述兩種消除均不相同，特稱(chēng)之為非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)。這些藥物在濃度較高時(shí)基本屬于恒量消除。這一現(xiàn)象意味著機(jī)體對(duì)該藥的代謝速度存在著極限現(xiàn)象。二、藥代動(dòng)力學(xué)的幾個(gè)概念及參數(shù)隔室（Compartment） 藥代動(dòng)力學(xué)上以數(shù)學(xué)模型來(lái)模擬身體，即把整個(gè)身體視為一個(gè)系統(tǒng)，并分為若干隔室。隔室并不具體代表特定的某一器官或組織，也不代表特定的解剖部位，只是抽象的空間概念的組合。隔室的劃分是為了便于進(jìn)行藥動(dòng)分析，特將藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率近似的“空間”劃歸一個(gè)隔室。如給藥后，藥物能迅速地、均勻地分布在可到達(dá)的體液或組織中并與血液中藥物濃度達(dá)到平衡狀態(tài)，在此情況下可把機(jī)體視為一個(gè)分布容積與之相同的容器，即為一室模型（圖16左）。當(dāng)藥物在體內(nèi)各器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有差異時(shí)，血流豐富并能迅速與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡的器官，如心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌腺等，可視為中央室；而血流貧乏、轉(zhuǎn)運(yùn)速率慢的器官，給藥后不能立即與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡，如皮膚、脂肪組織等，則被視為周邊室，這就把機(jī)體設(shè)想為二室模型（圖16右）。二室模型的藥－時(shí)曲線(xiàn)的降段分為兩段，當(dāng)靜脈注射后藥物在血漿中的濃度先較快地下降，然后再穩(wěn)定的逐漸下降，呈現(xiàn)兩個(gè)時(shí)相。（圖17）（α相）：當(dāng)快速靜脈注射后，藥物一方面進(jìn)行代謝和排泄的消除，另一方面藥物仍隨血液大量分布到周邊室。所以，開(kāi)始時(shí)血藥濃度下降較快，稱(chēng)為分布相。此時(shí)相的藥－時(shí)曲線(xiàn)為曲線(xiàn)。（β）：分布過(guò)程完成，達(dá)到平衡后，血藥濃度下降主要由于藥物的消除，故稱(chēng)為消除相。此時(shí)周邊室的藥物濃度動(dòng)態(tài)平衡規(guī)律隨中央室血漿濃度一同按比例地降低。在圖中該段曲線(xiàn)近于直線(xiàn)，是符合恒比消除規(guī)律的。半衰期(Half－life T1/2或T1/2β)一般是指血漿半衰期，為血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，它能反映藥物在體內(nèi)消除的速度。絕大多數(shù)藥物是按恒比消除規(guī)律消除的，因此其半衰期是固定的數(shù)值，不因血漿藥物的濃度而改變，也不受藥物劑量和給藥方法的影響。了解藥物半衰期具有重要的實(shí)踐意義。臨床上一次給藥后，%，可認(rèn)為藥物已消除殆盡。為了保持比較穩(wěn)定的有效濃度常連續(xù)給藥，給藥間隔時(shí)間一般不超過(guò)該藥的半衰期。如果每隔一個(gè)半衰期給藥一次（或連續(xù)恒速靜脈滴入），須經(jīng)5個(gè)半衰期血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（坪值），此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，除連續(xù)恒速 靜滴坪值濃度成一條近乎水平的直線(xiàn)外，其他給藥方法，血藥濃度都在藥物濃度高限和低限之間呈鋸齒狀波動(dòng)。（圖18）藥物半衰期與在體內(nèi)蓄積量和排泄量的關(guān)系，計(jì)算列表如下。（表12）表現(xiàn)分布容積（Apparent Volume of Distribution，Vd）是指體內(nèi)全部藥物總量（A）按血中藥物濃度（C）溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。計(jì)算公式如下：Vd(分布容積，L)=A(體內(nèi)藥物總量，mg)/C（血漿藥物濃度，mg/L）由于理論計(jì)算所得分布容積與實(shí)際體液總量并不完全相等，故又稱(chēng)為“表現(xiàn)分布容積”。顯然，這是一個(gè)假想的容積，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物都不同種度地和血漿蛋白或組織蛋白相結(jié)合，而不是均勻分布的，但從分布容積的大小可以推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍，如計(jì)算出來(lái)的分布容積大于體液的總?cè)莘e，可能表示該藥分布到周邊室的較深部位或者在周邊室貯存起來(lái)；如果小于體液的總?cè)莘e，則可能表示該藥大部分分布在血液循環(huán)里。藥－時(shí)曲線(xiàn)下面積（Area Under Curve，AUC） AUC表示藥物進(jìn)入血液循環(huán)后整個(gè)時(shí)間過(guò)程中的數(shù)量，即血漿內(nèi)藥物從零時(shí)起至所有原形藥物全部排盡為止，這一段時(shí)間內(nèi)算得的藥－時(shí)曲線(xiàn)下的總面積。它代表吸收藥物的量，單位是藥物濃度與時(shí)間的乘積。福建農(nóng)學(xué)院 林慶華8 / 8
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1